Efecto del tratamiento y enfermedades adicionales sobre la farmacocinética de ácido valproico en niños con epilepsia

• Autores: Hugo Juárez Olguín, Gustavo Lugo Goytia, Francisco Javier Flores Murrieta, M. Ruiz García, Ismael Lares Asseff, J. Flores Pérez
• Localización: Revista de investigación clínica, ISSN 0034-8376, ISSN-e 2564-8896, Vol. 62, Nº. 6 (NOV-DIC), 2010, págs. 516-523
• Idioma: español
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• Resumen

  • Antecedentes: La mayoría de estudios sobre farmacocinética poblacional y la influencia de variables clínicas han sido realizados en adultos. Objetivo: Conocer la farmacocinética poblacional de ácido valproico (AVP) y evaluar el efecto del tratamiento y las enfermedades adicionales en niños con epilepsia. Material y métodos: Para el estudio se analizaron las concentraciones séricas de AVP alcanzadas en el estado estacionario de 108 pacientes con epilepsia (44 mujeres y 64 hombres) quienes recibieron AVP como principal medicamento para su tratamiento, en niños con un rango de edad de 1 a 16 años (mediana de 4a, 6m) y peso de 5.2 a 50 kg (mediana de 17.5 kg). Todos los pacientes tenían función renal, hepática y nutricional normal. Para el análisis farmacocinético se utilizó el modelo de un compartimiento aplicado en dos etapas. Resultados: Los estimados poblacionales de CL/F y V/F para AVP fueron 0.022 + 0.013 L/h y de 0.217 + 0.134 L/kg respectivamente. Estos valores fueron alterados significativamente por efecto del peso y la edad, así como por la coadministración de carbamacepina y presencia de reflujo gastroesofágico. Los modelos de regresión fueron: CL/F (L/h) = 0.0696 + 0.0031 (edad) + 0.0075 (peso) y V/F (L) = 0.674 + 0.0308 (edad) + 0.0756 (peso). La predicción de las concentraciones séricas de AVP en un segundo grupo incluido para la validación del modelo, mostraron mejoría en la predicción de las concentraciones de AVP en comparación con el modelo básico que no incluyo ninguna co-variable. Conclusiones: Se encontró que la farmacocinética poblacional de AVP en niños con epilepsia es alterada por el peso, edad, así como la co-administración de carbamacepina y del reflujo gastroesofágico, lo cual supone una interacción tanto farmacocinética como farmacodinámica.