El papel de la metaloproteinasa de la matriz MMP-9 y del inhibidor tisular de metaloproteinasa TIMP-2 como marcadores séricos de cáncer vesical

• Autores: F. Ramón de Fata Chillón, Antonio Ferruelo Alonso, G. Andrés, Manuel Sánchez Chapado
• Localización: Actas urológicas españolas: Organo oficial de difusión de la Asociación Española de Urología, ISSN 0210-4806, Vol. 37, Nº. 8, 2013, págs. 480-488
• Idioma: español
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• Resumen

  • Introducción El diagnóstico y la estadificación molecular del cáncer vesical basados en la detección de ARNm de gelatinasas (MMP-2 y MMP-9) en células circulantes y mononucleares de sangre periférica han mostrado resultados prometedores. Analizamos si la determinación de los correspondientes productos de síntesis proteica permite diagnosticar y caracterizar pacientes con neoplasia vesical.

    Material y método Se ha llevado a cabo la cuantificación de los niveles séricos de MMP-2, MMP-9 y TIMP-2 en una serie de 42 individuos (31 pacientes con cáncer vesical en diversos estadios y 11 controles sanos) mediante técnica de ELISA. Se compararon las determinaciones entre casos y controles (U Mann-Whitney), así como entre diferentes grupos de tumores (U Mann-Whitney o Kruskal-Wallis), según las características clínico-patológicas (edad, sexo, categoría T, categoría M o grado). Se evaluó el rendimiento diagnóstico de estos marcadores mediante análisis de curvas ROC.

    Resultados Existe correlación entre las determinaciones de MMP-2 y TIMP-2 (R = 0,699; p > 0,0001) y de MMP-9 y TIMP-2 (R = 0,305; p = 0,049). Los pacientes con cáncer de vejiga presentan niveles más elevados de MMP-9 (p < 0,0001) y TIMP-2 (p = 0,047) que los controles. Así mismo, el cociente MMP-9/TIMP-2 también es superior en pacientes con cáncer (p < 0,001). No se detectan diferencias entre cáncer y control respecto a edad (p = 0,64) o sexo (p = 0,64). Tampoco se detectan diferencias con respecto a MMP-2 (p = 0,35) ni al cociente MMP-2/TIMP-2 (p = 0,45). Dentro de la población de pacientes con cáncer los valores de MMP-2 y MMP-9 difieren según categoría T (p = 0,022 y p = 0,038, respectivamente) y los de TIMP-2 según categoría M (p = 0,036). El análisis de curvas ROC mostró que tanto MMP-9 como el cociente MMP-9/TIMP-2 discriminan pacientes con cáncer y controles, con equivalente exactitud diagnóstica (ABC 0,953) y unos puntos de corte de 3,93 ng/ml (S 90%; E 81%) y de 0,053 ng/ml (S 96%; E 84%), respectivamente.

    Conclusiones Los resultados obtenidos sugieren que tanto MMP-9 como TIMP-2 séricos podrían tener una aplicación en la predicción del desarrollo y progresión del cáncer vesical, y potencial utilidad como marcadores clínicos de la enfermedad. Se requieren estudios multicéntricos prospectivos que confirmen estos resultados preliminares.

    Introducción El diagnóstico y la estadificación molecular del cáncer vesical basados en la detección de ARNm de gelatinasas (MMP-2 y MMP-9) en células circulantes y mononucleares de sangre periférica han mostrado resultados prometedores. Analizamos si la determinación de los correspondientes productos de síntesis proteica permite diagnosticar y caracterizar pacientes con neoplasia vesical.

    Material y método Se ha llevado a cabo la cuantificación de los niveles séricos de MMP-2, MMP-9 y TIMP-2 en una serie de 42 individuos (31 pacientes con cáncer vesical en diversos estadios y 11 controles sanos) mediante técnica de ELISA. Se compararon las determinaciones entre casos y controles (U Mann-Whitney), así como entre diferentes grupos de tumores (U Mann-Whitney o Kruskal-Wallis), según las características clínico-patológicas (edad, sexo, categoría T, categoría M o grado). Se evaluó el rendimiento diagnóstico de estos marcadores mediante análisis de curvas ROC.

    Resultados Existe correlación entre las determinaciones de MMP-2 y TIMP-2 (R = 0,699; p > 0,0001) y de MMP-9 y TIMP-2 (R = 0,305; p = 0,049). Los pacientes con cáncer de vejiga presentan niveles más elevados de MMP-9 (p < 0,0001) y TIMP-2 (p = 0,047) que los controles. Así mismo, el cociente MMP-9/TIMP-2 también es superior en pacientes con cáncer (p < 0,001). No se detectan diferencias entre cáncer y control respecto a edad (p = 0,64) o sexo (p = 0,64). Tampoco se detectan diferencias con respecto a MMP-2 (p = 0,35) ni al cociente MMP-2/TIMP-2 (p = 0,45). Dentro de la población de pacientes con cáncer los valores de MMP-2 y MMP-9 difieren según categoría T (p = 0,022 y p = 0,038, respectivamente) y los de TIMP-2 según categoría M (p = 0,036). El análisis de curvas ROC mostró que tanto MMP-9 como el cociente MMP-9/TIMP-2 discriminan pacientes con cáncer y controles, con equivalente exactitud diagnóstica (ABC 0,953) y unos puntos de corte de 3,93 ng/ml (S 90%; E 81%) y de 0,053 ng/ml (S 96%; E 84%), respectivamente.

    Conclusiones Los resultados obtenidos sugieren que tanto MMP-9 como TIMP-2 séricos podrían tener una aplicación en la predicción del desarrollo y progresión del cáncer vesical, y potencial utilidad como marcadores clínicos de la enfermedad. Se requieren estudios multicéntricos prospectivos que confirmen estos resultados preliminares.

    Introducción El diagnóstico y la estadificación molecular del cáncer vesical basados en la detección de ARNm de gelatinasas (MMP-2 y MMP-9) en células circulantes y mononucleares de sangre periférica han mostrado resultados prometedores. Analizamos si la determinación de los correspondientes productos de síntesis proteica permite diagnosticar y caracterizar pacientes con neoplasia vesical.

    Material y método Se ha llevado a cabo la cuantificación de los niveles séricos de MMP-2, MMP-9 y TIMP-2 en una serie de 42 individuos (31 pacientes con cáncer vesical en diversos estadios y 11 controles sanos) mediante técnica de ELISA. Se compararon las determinaciones entre casos y controles (U Mann-Whitney), así como entre diferentes grupos de tumores (U Mann-Whitney o Kruskal-Wallis), según las características clínico-patológicas (edad, sexo, categoría T, categoría M o grado). Se evaluó el rendimiento diagnóstico de estos marcadores mediante análisis de curvas ROC.

    Resultados Existe correlación entre las determinaciones de MMP-2 y TIMP-2 (R = 0,699; p > 0,0001) y de MMP-9 y TIMP-2 (R = 0,305; p = 0,049). Los pacientes con cáncer de vejiga presentan niveles más elevados de MMP-9 (p < 0,0001) y TIMP-2 (p = 0,047) que los controles. Así mismo, el cociente MMP-9/TIMP-2 también es superior en pacientes con cáncer (p < 0,001). No se detectan diferencias entre cáncer y control respecto a edad (p = 0,64) o sexo (p = 0,64). Tampoco se detectan diferencias con respecto a MMP-2 (p = 0,35) ni al cociente MMP-2/TIMP-2 (p = 0,45). Dentro de la población de pacientes con cáncer los valores de MMP-2 y MMP-9 difieren según categoría T (p = 0,022 y p = 0,038, respectivamente) y los de TIMP-2 según categoría M (p = 0,036). El análisis de curvas ROC mostró que tanto MMP-9 como el cociente MMP-9/TIMP-2 discriminan pacientes con cáncer y controles, con equivalente exactitud diagnóstica (ABC 0,953) y unos puntos de corte de 3,93 ng/ml (S 90%; E 81%) y de 0,053 ng/ml (S 96%; E 84%), respectivamente.

    Conclusiones Los resultados obtenidos sugieren que tanto MMP-9 como TIMP-2 séricos podrían tener una aplicación en la predicción del desarrollo y progresión del cáncer vesical, y potencial utilidad como marcadores clínicos de la enfermedad. Se requieren estudios multicéntricos prospectivos que confirmen estos resultados preliminares.

    Introducción El diagnóstico y la estadificación molecular del cáncer vesical basados en la detección de ARNm de gelatinasas (MMP-2 y MMP-9) en células circulantes y mononucleares de sangre periférica han mostrado resultados prometedores. Analizamos si la determinación de los correspondientes productos de síntesis proteica permite diagnosticar y caracterizar pacientes con neoplasia vesical.

    Material y método Se ha llevado a cabo la cuantificación de los niveles séricos de MMP-2, MMP-9 y TIMP-2 en una serie de 42 individuos (31 pacientes con cáncer vesical en diversos estadios y 11 controles sanos) mediante técnica de ELISA. Se compararon las determinaciones entre casos y controles (U Mann-Whitney), así como entre diferentes grupos de tumores (U Mann-Whitney o Kruskal-Wallis), según las características clínico-patológicas (edad, sexo, categoría T, categoría M o grado). Se evaluó el rendimiento diagnóstico de estos marcadores mediante análisis de curvas ROC.

    Resultados Existe correlación entre las determinaciones de MMP-2 y TIMP-2 (R = 0,699; p > 0,0001) y de MMP-9 y TIMP-2 (R = 0,305; p = 0,049). Los pacientes con cáncer de vejiga presentan niveles más elevados de MMP-9 (p < 0,0001) y TIMP-2 (p = 0,047) que los controles. Así mismo, el cociente MMP-9/TIMP-2 también es superior en pacientes con cáncer (p < 0,001). No se detectan diferencias entre cáncer y control respecto a edad (p = 0,64) o sexo (p = 0,64). Tampoco se detectan diferencias con respecto a MMP-2 (p = 0,35) ni al cociente MMP-2/TIMP-2 (p = 0,45). Dentro de la población de pacientes con cáncer los valores de MMP-2 y MMP-9 difieren según categoría T (p = 0,022 y p = 0,038, respectivamente) y los de TIMP-2 según categoría M (p = 0,036). El análisis de curvas ROC mostró que tanto MMP-9 como el cociente MMP-9/TIMP-2 discriminan pacientes con cáncer y controles, con equivalente exactitud diagnóstica (ABC 0,953) y unos puntos de corte de 3,93 ng/ml (S 90%; E 81%) y de 0,053 ng/ml (S 96%; E 84%), respectivamente.

    Conclusiones Los resultados obtenidos sugieren que tanto MMP-9 como TIMP-2 séricos podrían tener una aplicación en la predicción del desarrollo y progresión del cáncer vesical, y potencial utilidad como marcadores clínicos de la enfermedad. Se requieren estudios multicéntricos prospectivos que confirmen estos resultados preliminares.

    Introducción El diagnóstico y la estadificación molecular del cáncer vesical basados en la detección de ARNm de gelatinasas (MMP-2 y MMP-9) en células circulantes y mononucleares de sangre periférica han mostrado resultados prometedores. Analizamos si la determinación de los correspondientes productos de síntesis proteica permite diagnosticar y caracterizar pacientes con neoplasia vesical.

    Material y método Se ha llevado a cabo la cuantificación de los niveles séricos de MMP-2, MMP-9 y TIMP-2 en una serie de 42 individuos (31 pacientes con cáncer vesical en diversos estadios y 11 controles sanos) mediante técnica de ELISA. Se compararon las determinaciones entre casos y controles (U Mann-Whitney), así como entre diferentes grupos de tumores (U Mann-Whitney o Kruskal-Wallis), según las características clínico-patológicas (edad, sexo, categoría T, categoría M o grado). Se evaluó el rendimiento diagnóstico de estos marcadores mediante análisis de curvas ROC.

    Resultados Existe correlación entre las determinaciones de MMP-2 y TIMP-2 (R = 0,699; p > 0,0001) y de MMP-9 y TIMP-2 (R = 0,305; p = 0,049). Los pacientes con cáncer de vejiga presentan niveles más elevados de MMP-9 (p < 0,0001) y TIMP-2 (p = 0,047) que los controles. Así mismo, el cociente MMP-9/TIMP-2 también es superior en pacientes con cáncer (p < 0,001). No se detectan diferencias entre cáncer y control respecto a edad (p = 0,64) o sexo (p = 0,64). Tampoco se detectan diferencias con respecto a MMP-2 (p = 0,35) ni al cociente MMP-2/TIMP-2 (p = 0,45). Dentro de la población de pacientes con cáncer los valores de MMP-2 y MMP-9 difieren según categoría T (p = 0,022 y p = 0,038, respectivamente) y los de TIMP-2 según categoría M (p = 0,036). El análisis de curvas ROC mostró que tanto MMP-9 como el cociente MMP-9/TIMP-2 discriminan pacientes con cáncer y controles, con equivalente exactitud diagnóstica (ABC 0,953) y unos puntos de corte de 3,93 ng/ml (S 90%; E 81%) y de 0,053 ng/ml (S 96%; E 84%), respectivamente.

    Conclusiones Los resultados obtenidos sugieren que tanto MMP-9 como TIMP-2 séricos podrían tener una aplicación en la predicción del desarrollo y progresión del cáncer vesical, y potencial utilidad como marcadores clínicos de la enfermedad. Se requieren estudios multicéntricos prospectivos que confirmen estos resultados preliminares.