Biología molecular de la castración-resistencia en cáncer de próstata: Bases para nuevas dianas terapéuticas.

• Autores: Begoña Mellado, Mercedes Marin Aguilera, María Verónica Pereira Díaz
• Localización: Archivos españoles de urología, ISSN 0004-0614, Tomo 66, Nº. 5, 2013 (Ejemplar dedicado a: PERSPECTIVAS ACTUALES DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR APLICADA A LA URO-ONCOLOGIA.), págs. 453-462
• Idioma: español
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• Resumen

  • Las células del cáncer de próstata expresan receptos de andrógenos (RA) y necesitan la presencia de andrógenos para sobrevivir. La supresión androgénica es el patrón oro en el tratamiento de primera línea de la enfermedad metastática. Casi todos los pacientes con cáncer de próstata responden inicialmente al tratamiento, pero la mayoría de ellos desarrollan gradualmente progresión resistente a castración. La evidencia reciente ha demostrado que la progresión en el estadio de cáncer resistente a castración esta mediada frecuentemente por la señalización del RA. De una manera importante, la inhibición androgénica posterior del RA, por medio de abiraterona o enzalutamida, ha demostrado mejorar la supervivencia de los pacientes. Se han elucidado varios mecanismos que mejoran la señalización del RA en un entorno reducido de andrógenos: (1) mutaciones del RA que permiten la activación por niveles de andrógenos bajos o por otros esteroides endógenos, (2) amplificación y/o sobreexpresión del RA , (3) síntesis de andrógenos local intracrina aumentada, (4) cambios en cofactores del RA e (5) intercomunicación con citokinas y factores de crecimiento. Hoy, están en desarrollo varios nuevos agentes dirigidos a la vía de señalización del RA. Este artículo revisa los mecanismos postulados de resistencia a la deprivación androgénica dirigida por el RA que han contribuido al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas hormonales en cáncer de próstata.