Influencia de haplotipos de polimorfismos de CFH, HTRA1 y ARMS2 en la aparición de degeneración macular asociada a la edad

• Autores: Fernando Cruz González, R. Lorenzo Pérez, C. Cañete Campos, Emiliano Hernández Galilea, Rogelio González Sarmiento
• Localización: Archivos de la Sociedad Española de Oftalmologia, ISSN 0365-6691, Vol. 88, Nº. 1 (Enero), 2013, págs. 3-10
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Influence of CFH, HTRA1 and ARMS2 haplotype polymorphisms in the development of age-related macular disease
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• Resumen
  • español

    Propósito Demostrar la influencia genética en el desarrollo de degeneración macular asociada a la edad (DMAE) analizando las distribuciones genotípicas de haplotipos de polimorfismos de genes con relación demostrada con la aparición de DMAE (CFH, ARMS2, HTRA1) en pacientes con DMAE y personas sanas.

    Método Se tomaron 101 pacientes diagnosticados de DMAE (74 exudativa y 27 atrófica) según las normas del sistema internacional de clasificación Wisconsin. Como control se tomaron 91 pacientes sin DMAE ni otras alteraciones maculares. Se analizó el polimorfismo rs1410996 del gen CFH, el rs10940923 de ARMS2 mediante PCR a tiempo real con sondas Taqman y el HTRA1 -625 mediante digestión con endonucleasas de restricción.

    Se estudió la presencia de haplotipos que combinaban los genotipos que habían demostrado aumentar el riesgo de DMAE de los polimorfismos estudiados de CFH, HTRA1 y ARMS2 en estudios previos en nuestro grupo de pacientes y el grupo control.

    Resultados Se demostró que es más frecuente en el grupo de pacientes, de forma estadísticamente significativa, la expresión simultánea de los genotipos GG de CFH (rs1410996) y TT de ARMS2 (rs10940923) (p=0,037; OR: 7,742 [1,010-63,156]); TT de ARMS2(rs10940923) y GG de HTRA1-625 (p=0,001; OR: 9,006 [2,019-40,168]) y GG de CFH (rs1410996), TT de ARMS2 (rs1040923) y GG de HTRA1 -625 (p=0,043; OR: 6,702 [1,003-55,565]).

    Conclusiones La presencia de haplotipos que combinan genotipos, considerados de riesgo en estudios previos, de los polimorfismos analizados es más frecuente en pacientes con DMAE y parece aumentar el riesgo de padecer la enfermedad en nuestra población.

  • English

    Objective To demonstrate genetic influence on the onset of age-related macular disease (AMD), analyzing genotype distribution of haplotypes, including polymorphisms of genes with proved relationships with AMD risk (CFH, ARMS2, HTRA1) in patients with AMD and in healthy people.

    Methods We took 101 consecutive patients with an AMD diagnosis following Wisconsin international classification. For our control group, we took 91 patients without AMD or any significant macular changes. We analyzed CFH rs1410996, ARMS2rs 10940923 polymorphisms using real time PCR with taqman probes, and HTRA1 -625 using restriction endonuclease digestion.

    We studied haplotypes by simultaneously combining genotypes which, in previous studies, had been shown to have relationship with AMD (CFH, ARMS2, HTRA1) in patients with AMD and healthy people.

    Results There was a statistically significant higher proportion of patients with AMD simultaneously expressing CFH GG (rs1410996) and ARMS2 TT (rs10940923) (P=.037; OR: 7.742 [1.010-63.156]); ARMS2 TT (rs10940923) and HTRA1-625 TT (P=.001; OR: 9.006 [2.019-40.168]) and CFH GG (rs1410996), ARMS2 TT (rs1040923) and HTRA1 -625 GG (P=.043; OR: 6.702 [1.003-55.565]) genotypes.

    Conclusions Haplotypes which combine «risk genotypes», demonstrated in previous studies, of our anlyzed polymorphisms are more frequent in patients with AMD than in the control group, and they seem to increase the risk of suffering the disease in our population.