Síntesis de Inhibidores Selectivos de MMP-2 Utilizando Química Click

• Autores: José María Zapico, Pilar Serra, Josune García Sanmartín, Kamila Filipiak, Alfredo Martínez Ramírez, Sonsoles Martín-Santamaría, Beatriz de Pascual-Teresa Fernández, Ana Ramos
• Localización: Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia, ISSN-e 1697-4298, ISSN 0034-0618, Nº. 4, 2011, págs. 99-117
• Idioma: español
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• Resumen

  • Siguiendo una estrategia de diseño basado en fragmentos, se describe la síntesis de una nueva serie de inhibidores de MMP-2. Para ello se parte de un fragmento que contiene simultáneamente un grupo hidroxamato como Zinc Binding Group (ZBG) y un grupo azida. Esta subunidad se conecta mediante química �click" con otros fragmentos lipófilos que contienen un alquino terminal y que han sido seleccionados para interaccionar de manera selectiva con el subsitio S1� de la MMP-2. Los compuestos sintetizados más activos, 20 y 21, presentan una alta potencia inhibitoria en MMP-2. Además, el compuesto 20 presenta un prometedor perfil de selectividad frente a algunas metaloproteasas consideradas anti-diana en cáncer, como MMP-8 y MMP-9.