Papel de la quinasa regulada por suero y glucocorticoides 1 en las alteraciones cardiacas producidas por la aldosterona en ratas

• Autores: Beatriz Martín Fernández, Natalia de las Heras Jiménez, María Valero, Sandra Ballesteros, María Victoria Cachofeiro Ramos, Vicente Lahera Juliá
• Localización: Clínica e investigación en arteriosclerosis, ISSN 0214-9168, ISSN-e 1578-1879, Vol. 24, Nº. 6, 2012, págs. 267-274
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Role of serum and glucocorticoid regulated kinase 1 in cardiac alterations induced by aldosterone in rats
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• Resumen
  • español

    Introducción: La aldosterona contribuye al desarrollo de la hipertrofia cardiaca. La quinasa regulada por suero y glucocorticoides 1 (SGK-1) desempeña un papel central en el mecanismo de acción de la aldosterona.

    Objetivo: Analizar las alteraciones cardiacas estructurales, funcionales, inflamatorias y oxidativas, así como la expresión del SGK-1, producidas por la administración de aldosterona + sal en ratas.

    Material y métodos: Se utilizaron ratas macho Wistar (250 g). Un grupo de animales recibió una dosis diaria de aldosterona 1 mg/kg/día subcutánea (s.c.) + NaCl al 1% en el agua de bebida. Otro grupo de animales con hiperaldosteronismo inducido fue tratado con un antagonista de los receptores de mineralocorticoides, la espironolactona (200 mg/kg/día, s.c.). Como controles se utilizaron animales a los que se les administró el vehículo (s.c.) y animales a los que se les administró espironolactona (200 mg/kg/día, s.c.). El periodo de evolución fue de 21 días. Se tomaron las siguientes medidas hemodinámicas: PAS, PAD, FC, pDfVI, PSVI, dP/dt+ y dP/dt�. Como índice de hipertrofia cardiaca se calculó el peso relativo del corazón. Se valoró la expresión génica de: TGF-ß, CTGF, TNF-a, IL-1a, p22phox, eNOS y SGK-1 y se valoró el contenido de colágeno cardiaco mediante técnicas histológicas.

    Resultados PAS, PAD, pDfVI, PSVI, peso relativo del corazón y el contenido de colágeno aumentaron (p < 0,05) en la ratas tratadas con aldosterona + sal. La expresión génica de todos los factores analizados aumentó (p < 0,05) con la aldosterona + sal. EL tratamiento con espironolactona normalizó los parámetros modificados por la aldosterona + sal.

    Conclusiones: El efecto de la espironolactona disminuyendo el aumento de la expresión incrementada del SGK-1 inducida por la aldosterona indica que la participación de este mediador en las alteraciones cardiacas observadas está relacionada con la activación de los receptores de mineralocorticoides.

  • English

    Introduction: Aldosterone induces cardiac hypertrophy and it is known to induce serum and glucocorticoid regulated kinase 1 (SGK-1) gene expression.

    Aim: We aimed to evaluate structural, functional, inflammatory and oxidative alterations, as well as serum and glucocorticoid regulated kinase1 (SGK-1) expression, produced in rat heart by aldosterone + salt administration. Treatment with spironolactone was evaluated to prove mineralocorticoids mediation.

    Matherial and methods: Male Wistar rats received aldosterone (1 mg/kg/day) + 1% NaCl for 3 weeks. Half of the animals were treated with spironolactone (200 mg/kg/day). At the end of treatment hemodynamics were measured: SBP, DBP, LVEDP, LVSP, +dP/dt and �dP/dt. Heart relative weight was measured as cardiac hypertrophy index. mRNA expression of TGF-ß, CTGF, MMP2, TIMP2, TNF-a,IL-1ß, p22phox, eNOS and SGK-1 were measured. Cardiac collagen content was measured by histological techniques.

    Results: SBP and DBP, LVSP and LVEDP were elevated (P < .05) in aldosterone + salt-treated rats. �dP/dt decreased (P < .05) in aldosterone + salt-treated rats, but +dP/dt was similar in all groups. Spironolactone normalized (P < .05) SBP, DBP, LVSP, LVEDP and �dP/dt. Relative heart weight, collagen content, mRNA expression of TGF-ß, CTGF, MMP2, TIMP2, TNF-a, IL-1ß, p22phox, eNOS and SGK-1 were increased (P < .05) in aldosterone + salt-treated rats, being reduced by spironolactone (P < .05).

    Conlusions: SGK-1 might be a key mediator in the structural, functional and molecular cardiac alterations induced by aldosterone + salt in rats. All the observed changes and mediators are related with activation of mineralocorticoid receptors.