Midkine is a novel regulator of morphine-induced spinal analgesic effects: evidence for a transcriptional regulation of kappa opioid receptor in midkine knockout mice: Evidencias sobre la regulación transcripcional del receptor opioide kappa en ratones knockout de midkina

• Autores: Esther Gramage Caro, Gonzalo Herradón Gil Gallardo
• Localización: Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia, ISSN-e 1697-4298, ISSN 0034-0618, Nº. 2, 2011, págs. 106-118
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • La Midkina es un nuevo regulador de los efectos analgésicos de la morfina a nivel espinal: Evidencias sobre la regulación transcripcional del receptor opioide kappa en ratones knockout de midkina
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• Resumen

  • La Midkina (MK) es un factor de crecimiento conocido por sus acciones neurotróficas y que se encuentra sobre-expresado en los lugares donde acontece daño neuronal. La administración de morfina regula los niveles de expresión cerebrales de MK lo que sugiere que la MK podría modular los efectos farmacológicos de la morfina. Para probar esta hipótesis, hemos estudiado los efectos antinociceptivos de la morfina en ratones knockout de MK (MK-/-) y en ratones salvajes (WT+/+). Hemos comprobado que las respuestas basales al dolor en ambos genotipos son semejantes tanto en el test de la placa caliente como en el test de la retirada de la cola, lo que sugiere que la MK no es un factor fundamental para la regulación de la transmisión dolorosa a nivel supraespinal, ni a nivel espinal. Tampoco encontramos diferencias en los efectos analgésicos de la morfina en el test de la placa caliente con ninguna de las dosis que utilizamos (2.5, 5 and 10 mg/kg). Sin embargo, la morfina a la dosis de 5 mg/Kg provocó un efecto analgésico significativamente mayor en ratones MK-/- en el test de la retirada de la cola. Este mayor efecto de la morfina podría estar relacionado con el aumento significativo de los niveles de expresión del receptor opioide ? en los ganglios dorsales de ratones MK-/- comparado con los ratones WT+/+ en condiciones normales. Los datos sugieren que la MK es un nuevo regulador endógeno de los efectos antinociceptivos de la morfina a nivel espinal, pero no a nivel supraespinal. Además, los resultados apoyan la hipótesis de que la administración conjunta de inhibidores conocidos de la MK y morfina podría resultar en una potenciación de los efectos analgésicos del opiáceo lo cual podría resultar importante para el tratamiento de pacientes no respondedores a los opiáceos