Resumen de Participación de los patrones moleculares asociados al daño en el tratamiento convencional del cáncer

Verónica Rojo León, Dolores Aguilar Cázares, Heriberto Prado García, Ángeles Carlos Reyes, José Sullivan López González

• español

  El sistema inmunológico innato discrimina entre la muerte celular inocua (apoptosis), que se lleva a cabo durante la homeostasis, de la muerte celular potencialmente dañina (necrosis). Recientemente se ha propuesto un nuevo tipo de muerte celular por apoptosis definida como apoptosis inmunogénica; este tipo de muerte ha adquirido relevancia en el tratamiento convencional del cáncer en etapas avanzadas. Estudios in vitro e in vivo en modelos animales han demostrado que la radioterapia o algunos fármacos quimioterapéuticos empleados en el tratamiento del cáncer inducen la apoptosis inmunogénica que, a diferencia de la apoptosis, expone de manera extracelular ciertas moléculas intracitoplasmáticas y nucleares. En conjunto estas moléculas se han denominado patrones moleculares asociados al daño (DAMPs) o señales de peligro. Los DAMPs alertan al organismo y participan colaborando en el reconocimiento del antígeno tumoral y en la inducción de una eficiente respuesta inmunológica antitumoral. Esta revisión tiene como objetivo destacar en el tratamiento del cáncer: 1) La importancia de la apoptosis inmunogénica, 2) Que ciertos fármacos antineoplásicos inducen este tipo de muerte, 3) El papel biológico de los DAMPs y 4) La participación que tienen algunos de ellos en la activación de la respuesta inmunológica antitumoral, en particular en las células fagocíticas. El conocimiento de los DAMPs puede ser clave en un futuro para proponer adecuaciones en los esquemas de tratamiento convencional actuales a fin de estimular la actividad antineoplásica del sistema inmunológico y soslayar los mecanismos de evasión de las células tumorales. Lo anterior llevará al control del crecimiento tumoral y a la disminución de su recurrencia, lo que deberá incrementar la sobrevida en los pacientes, o bien, permitirá la curación definitiva del cáncer.

• English

  Cells of the innate immune system are involved in discriminating between the innocuous cell death (apoptosis) which occurs in tissues during homeostasis, and the cell death associated to tissue damage (necrosis). Recently, a new variant of apoptosis termed immunogenic apoptosis has been described.

  In cancer, this type of cell death has acquired great relevance.

  In vitro and in vivo experimental models support that radiotherapy and some chemotherapeutic drugs induce the immunogenic apoptosis of malignant cells. Dying cells express at cytoplasmic membrane or release several nuclear or intracytoplasmic molecules termed �danger signals� or damage associated molecular patterns (DAMPs). DAMPs alert the organism and play a role inducing an efficient anti-tumor immune response. In this review, the importance of cell death by immunogenic apoptosis, the cytotoxic drugs that induce this type of cell death, the biologic role of some DAMPs and their participation in the activation of the antitumor immune response, in particular in the phagocytic cell, are indicated. The goal of this information should impact in improving the participation of the immune system in the recognition and efficient elimination of the residual tumor cells and to overcome the evasion mechanisms of tumor cells. This knowledge should lead to a better control of the growth of tumors with a concomitant reduction in the tumor recurrence. Also, an increase in the survival of the cancer patients or probably their definitive cure could be reached in the future.