Análisis de mutaciones en el gen de la metilmalonilCoA mutasa en diez pacientes mexicanos con acidemia metilmalónica aislada

• Autores: Sara Teresa Méndez, Marcela Vela-Amieva, Antonio Velázquez Arellano, Isabel Ibarra González, María Elena Flores
• Localización: Revista de investigación clínica, ISSN 0034-8376, ISSN-e 2564-8896, Vol. 64, Nº. 3, 2012, págs. 255-261
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Mutation analysis of the methylmalonyl-CoA mutase gene in ten Mexican patients with methylmalonic acidemia
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• Resumen
  • español

    Introducción: La acidemia metilmalónica aislada (AMM) es una enfermedad metabólica determinada genéticamente y caracterizada por la actividad deficiente o nula de la enzima mitocondrial, metilmalonilCoA mutasa (MCM). Esta enzima cataliza la isomerización de L-metilmalonilCoA a succinilCoA y requiere adenosilcobalamina como cofactor. Una gran cantidad de mutaciones se han identificado en el locus genético único (mut) que codifica para la apoenzima MCM, las cuales causan AMM.

    Objetivo: Identificar las mutaciones en pacientes mexicanos diagnosticados con AMM aislada.

    Resultados: La secuenciación completa de los exones del gen mut de diez pacientes mexicanos permitió la identificación de ocho mutaciones previamente reportadas y una nueva. La mutación nueva c.406G>T (p.V136F) se encontró en un paciente combinada con la deleción c.1891delG (p.a631QfsX17). La mutación missense c.322C>T (p.R108C) se localizó en seis pacientes no relacionados; además también se encontraron las mutaciones c.ins671-678dupAATTTATG (p.V227NfsX16), c.682C>T (p.R228X), c1022-1023dupA (p. N341KfsX20), c.1846C>T (p.R616C), c.2080C>T (p.R694W) y c.385+3insTAAGGGT (splice). En el alelo de un paciente no se identificó la mutación presente. Este trabajo revela que los pacientes mexicanos presentan mutaciones prevalentes en todas las poblaciones y una proveniente de la población hispana, así como una mutación nueva. La mutación más frecuentemente encontrada fue la c.322C>T (R108C) en 8/20 (40%) alelos, principalmente en pacientes nacidos en León, Guanajuato.

  • English

    Introduction. Methylmalonic acidemia (MMA) is a genetically determined human metabolic disease, characterized by deficient activity of the mitochondrial enzyme, methylmalonyl CoA mutase (MCM). This enzyme catalyzes the isomerization of L-methylmalonyl CoA to succinyl CoA and requires adenosylcobalamin as cofactor. Several mutations have been identified in the unique genetic locus encoding the MCM apoenzyme (mut) which causes MMA. Aim. To identify the mutations present in Mexican patients diagnosed with MMA.

    Results. Complete nucleotide sequencing of mut gene exons of 10 Mexican patients with methylmalonic acidemia (MMA) identified one novel mutation and eight mutations previously reported in the methylmalonyl-CoA mutase (mut) gene.

    The new mutation c.406G>T (p.V136F) was found in one patient combined with the deletion c.1891delG (p.A631QfsX17). The missense mutation c.322C>T (p.R108C) was found in six non-related patients; in addition, the mutations c.ins671-678dupAATTTATG (p.V227NfsX16), c.682C>T (p.R228X), c1022-1023dupA (p. N341KfsX20), c.1846C>T (p.R616C), c.2080C>T (p.R694W), and c.385+3insTAAGGGT (splice) were found. This work reveals that Mexican patients with MMA have new (p.V136F) as well as worldwide and hispanic reported mutations. The mutation R108C is the most frequent change (40% of total alleles) mainly in patients from León, Guanajuato.