Resumen de Papel de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) en el carcinoma de células renales esporádico
Antonio Salinas Sánchez, José Miguel Giménez Bachs, L. Serrano Oviedo, Syonghyun Nam Cha, Ricardo Sánchez Prieto
Contexto Últimamente, basándose en la implicación del gen supresor vhl en los casos de carcinoma de células renales (CCR), se ha evaluado la implicación de la ruta de señalización entre pVHL y el factor inducible por hipoxia 1 alfa (HIF-1?), ante la necesidad de encontrar nuevos marcadores diagnósticos, pronósticos y de respuesta a fármacos.
Síntesis de evidencia La sobreexpresión de HIF-1? confiere mejor pronóstico en pacientes afectos de CCR de tipo células claras (ccRCC). Además HIF-1? regula otros genes, concretamente el de la anhidrasa carbónica IX (CA-IX), cuya sobreexpresión es prácticamente exclusiva de los ccRCC y su determinación útil para el diagnóstico de este subtipo. Sin embargo, no se ha demostrado la implicación de CA-IX ni en el pronóstico ni en la respuesta a inmunomoduladores o antiangiogénicos. Ello hace necesario la evaluación global de toda esta ruta: pVHL ? HIF-1? ? CA-IX, e incluso el análisis de otras proteínas y vías de señalización que también controlan la actividad de HIF-1?. En este último caso, las MAPK, son críticas en la activación de HIF-1?, existiendo evidencias a nivel experimental del control sobre su actividad, aunque no se ha establecido su papel clínico como biomarcador. Si bien está demostrado el papel de las MAPK en los fenómenos de resistencia a quimio y radioterapia convencional, no lo está en la respuesta a sorafenib, dato llamativo si tenemos en cuenta que es inhibidor de varias proteín quinasas. Recientemente se ha observado que las MAPK pueden estar implicadas en la respuesta a distintas terapias, incluidas las basadas en inhibidores de tirosín quinasa.
Conclusiones La confirmación de estos datos supondrá una explicación a la variación observada entre pacientes, que con una misma alteración funcional del gen vhl presentan un distinto comportamiento biológico y clínico, y a una mejor selección de terapias no quirúrgicas.
