Toxicidad hepática inducida por los nuevos fármacos inmunosupresores

• Autores: Elena Victoria Toscano Castilla, Judit Cotta, Mercedes Robles Díaz, María Isabel Lucena González, Raúl J. Andrade Bellido
• Localización: Gastroenterología y hepatología, ISSN 0210-5705, Vol. 33, Nº. 1, 2010, págs. 54-65
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Hepatotoxicity induced by new immunosuppressants
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen
  • español

    Los fármacos inmunosupresores se encuentran entre los agentes farmacológicos con mayor potencial teórico de causar reacciones adversas, aunque la inducción de toxicidad hepática es una paradoja desde el punto de vista patogénico, toda vez que la respuesta del sistema inmunitario innato y adquirido se considera un episodio clave en la secuencia de acontecimientos que dan como resultado una lesión hepática de naturaleza química. La toxicidad hepática de los fármacos inmunosupresores es difícil de evaluar, ya que a veces se usan para tratar enfermedades hepáticas o junto con otros medicamentos que también pueden producir toxicidad hepática o se emplean en el contexto del trasplante hepático, en el que el rechazo o las complicaciones biliares pueden actuar como factores de confusión. Por otra parte, el tratamiento inmunosupresor puede favorecer la aparición de infecciones, que por sí mismas pueden causar daño hepático, o bien reactivar una hepatitis crónica viral latente. Los corticoides y los agentes inhibidores de la calcineurina excepcionalmente causan toxicidad hepática. El metotrexato a dosis elevadas y en pacientes con factores de riesgo puede inducir fibrosis avanzada y cirrosis. Los agentes tiopurínicos pueden ocasionar un espectro de lesiones hepáticas, incluyendo lesión hepatocelular o colestásica y alteraciones vasculares hepáticas. La leflunomida exhibe un elevado potencial hepatotóxico, especialmente si se combina con metotrexato. Los agentes antifactor de necrosis tumoral \u03b1 se han asociado a toxicidad hepática en raras ocasiones, a menudo con autoanticuerpos detectables, y la mayoría de las reacciones, algunas de ellas graves, se han vinculado con infliximab, especialmente cuando se usa en pacientes con enfermedades reumatológicas.

  • English

    Immunosuppressants are among the pharmacological agents with the greatest potential to cause adverse reactions, although induction of hepatotoxicity is paradoxical from the pathogenic point of view, since the response of the innate and acquired immune system is a key element in the chain of events leading to chemical liver damage.

    Hepatotoxicity induced by immunosuppressants is difficult to evaluate since these drugs are sometimes used to treat liver diseases, or in combination with other drugs that can also cause hepatotoxicity, or in the context of liver transplantation, in which rejection or biliary complications can act as confounding factors. In addition, immunosuppressant therapy can favor the development of infections, which by themselves can cause liver damage, or reactivate latent chronic viral hepatitis. Corticosteroids and calcineurin inhibitors only exceptionally cause hepatotoxicity.

    Methotrexate at high doses and in patients with risk factors can induce advanced fibrosis and cirrhosis. Thiopurine agents can cause a spectrum of hepatic lesions, including hepatocellular of cholestatic lesions, and hepatic vascular alterations. Leflunomide has high hepatotoxic potential, especially when combined with methotrexate. Anti-tumor necrosis factor-alpha agents have rarely been associated with hepatotoxicity, often with detectable autoantibodies, and most of the reactions -some severe- have been linked to infliximab, especially when used in patients with rheumatological diseases.