Resumen de Adverse events of thiopurine immunomodulators in patients with inflammatory bowel disease

Cristina López Martín, María Chaparro Sánchez, Laura Espinosa, Alicia Bejerano, José Maté Jiménez, Javier Pérez Gisbert

• español

  Antecedentes Las tiopurinas son los inmunosupresores más utilizados para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal.

  Objetivos Evaluar la incidencia de eventos adversos (EA) en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal tratados con azatioprina (AZA) o con 6-mercaptopurina (MP) en nuestro hospital, las características de dichos efectos, la distribución de los factores socio-demográficos y los posibles factores predisponentes.

  Métodos Se incluyeron 377 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal que fueron diagnosticados hasta 2008 y que recibieron AZA o MP durante el curso de su enfermedad. Se recogieron retrospectivamente datos demográficos, clínicos y de laboratorio sobre su enfermedad e información detallada sobre cualquier EA.

  Resultados Cincuenta y un pacientes tuvieron algún tipo de EA con AZA o MP (13,5%), y el 11% suspendieron el tratamiento por toxicidad. Se observó una asociación estadísticamente significativa con la enfermedad de Crohn (p=0,008). Hubo mielotoxicidad en 18 pacientes (4,8%) con un tiempo medio de aparición de las anomalías en los análisis de laboratorio de 16 meses. Nueve pacientes presentaron toxicidad hepática secundaria a estos fármacos (2,4%), uno de ellos desarrolló hiperplasia nodular regenerativa e hipertensión portal. Diez pacientes sufrieron pancreatitis aguda (2,7%) con un tiempo medio de aparición de 27 días y una asociación estadísticamente significativa con la enfermedad de Crohn (p=0,03) y tabaquismo (p=0,01). Quince pacientes presentaron intolerancia gastrointestinal (4%), pero cinco pudieron continuar con la medicación administrada en dosis fraccionadas o tras cambiar a MP.

  Conclusiones Las tiopurinas presentan un porcentaje significativo de EA (13,5%), que si bien suelen ser leves, nos obligan a hacer un seguimiento de todos los casos y, en algunos incluso a suspender el tratamiento.

• English

  Background Thiopurine immunomodulators are the most commonly used immunosuppressants in inflammatory bowel disease.

  Aims To evaluate the incidence of adverse events (AE) in patients with inflammatory bowel disease treated with azathioprine (AZA) or 6-mercaptopurine (MP) in our hospital, the features of these effects, the distribution of socio-demographic factors, and the possible predisposing factors.

  Methods We included 377 patients with inflammatory bowel disease who were diagnosed through 2008 and who received AZA or MP during the course of their disease. We collected retrospective demographic, clinical, and laboratory data about their disease and detailed information on any AE.

  Results Fifty-one patients had some form of AE with AZA or MP (13.5%) and 11% discontinued therapy because of toxicity. Statistically significant association with Crohn's disease was found (P=.008). Myelotoxicity occurred in 18 patients (4.8%) with a mean time of laboratory abnormalities appearing after 16 months. Nine patients had hepatotoxicity secondary to these drugs (2.4%); one of them developed nodular regenerative hyperplasia and portal hypertension. Ten patients had acute pancreatitis (2.7%) with a mean time occurrence of 27 days and a statistically significant association with Crohn's disease (P=.03) and smoking (P=.01). Fifteen patients had gastrointestinal intolerance (4%) but 5 were able to continue with medication given in divided doses or switching to MP.

  Conclusions Thiopurine immunomodulators have a significant percentage of AE (13.5%), which, although usually mild, forced us to follow up all cases and sometimes even suspend treatment.