Biomarcadores en líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad de Alzheimer prodrómica

• Autores: José Antonio Monge Argilés, Carlos Muñoz Ruiz, José Sánchez Payá, Francisco Javier Montoya Gutiérrez, Enrique Rodríguez Borja, Carlos Leiva Santana
• Localización: Alzheimer: Realidades e investigación en demencia, ISSN-e 1137-1242, Nº. 49, 2011, págs. 19-25
• Idioma: español
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    Introduccion: La enfermedad de Alzheimer (EA) prodromica es un concepto reciente que incluye la presencia de un deterioro cognitivo leve de tipo amnesico (DCL-a) y la alteracion en determinadas pruebas complementarias. Objetivo: Comprobar la existencia de alteraciones en los biomarcadores del liquido cefalorraquideo (LCR) en aquellos de nuestros pacientes con DCL-a que en el primer ano postpuncion lumbar desarrollaron la EA. Materiales y metodos: Inicialmente, incluimos 36 pacientes con DCL-a, procedentes de la consulta de deterioro cognitivo de nuestro hospital (criterios de Petersen, 2006) y 24 sujetos control. Por medio de la tecnologia xMAPR Luminex se obtuvieron los niveles de las proteinas A�À1-42, T-tau y P-tau181p en el LCR, mediante los reactivos INNO-BIA Alz-bio 3 (Innogenetics), y los cocientes T-tau / A�À1-42 y P-tau181p / A�À1-42. Las muestras de 19 pacientes se analizaron por duplicado.

    Resultados: Los coeficientes de correlacion intraclase para cada uno de los tres biomarcadores tenian valores superiores a 0,95.

    En los doce meses posteriores a la PL, 14 pacientes (38%) con DCL-a progresaron a EA (criterios NINCDS-ADRDA). Estos ultimos presentaban diferencias estadisticamente significativas con respecto a los sujetos control en todos los parametros estudiados:

    A�À1-42 (285,37 �} 73,36 frente a 365 pg/ml, p < 0,02), T-tau ( 88,3 �} 40,82 frente a 53,21 �} 23,38 pg/ml, p < 0,002), P-tau181p (66,44 �} 23,87 frente a 31,25 �} 13,74 pg/ml, p < 0,02), cociente T-tau / A�À1-42 (0,34 �} 0,19 frente a 0,15 �} 0,08, p < 0,001) y cociente P-tau181p / A�À1-42 (0,25 �} 0,12 frente a 0,09 �} 0,06, p < 0,0001). Conclusion: Como viene mostrando la bibliografia medica reciente, nuestra experiencia tambien pone de manifiesto unas claras alteraciones en los biomarcadores del LCR en los pacientes con EA prodromica.

  • English

    Introduction: The prodromal Alzheimer�Ls disease (AD) is a new concept that include an amnesic mild cognitive impairment (MCIa) and alterations in some complementary tests. Objective: To test the presence of alterations in the cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers in our MCI-a patients who developed AD in the first year after the lumbar puncture. Method: 24 control subjects and 36 MCI-a patients were included from the local hospital memory clinic.

    Using INNO-BIA Alzbio-3 reagents from Innogenetics, we quantified CSF A�À1-42, T-tau and P-tau181p proteins, and calculated the ratios T-tau / A�À1-42 y P-tau 181p / A�À1-42. This project was approved by the local Ethical Committee. Results: One year after the lumbar puncture, 14 MCI patients (38%) developed AD.

    These patients showed lower A�À1-42 protein levels (285.37 �} 73.36 vs. 365.21 �} 112.53 pg/ml, p < 0.02) and higher T-tau protein (88.3 �} 40.82 vs. 53.21 �} 23.38 pg/ml, p < 0.002), P-tau 181p protein (66.44 �} 23.87 vs. 31.25 �} 13.74 pg/ml, p< 0.02 ), T-tau / A�À1-42 ratio (0.34 �} 0.19 vs. 0.15 �} 0.08, p < 0.001 ) and P-tau 181p / A�À1-42 ratio (0.25 �} 0.12 vs. 0.09 �} 0.06, p < 0.0001) than the control subjects. Conclusion: In our experience, as the recent literature, it exist the very clear alterations of CSF biomarkers in patients with prodromal AD.