Análisis genéticos de polimorfismos en los genes CYP46A1, OGG1, CYP17A1 y CYP1A1 en pacientes con deterioro cognitivo leve tipo amnésico (aDCL) y enfermedad de Alzheimer (EA) portadores del alelo APOE 4r

• Autores: Xabier Elcoroaristizabal Martín, D. Gamarra Fernández, Manuel Fernández Martínez, Fernando Gómez-Busto, L. Galdós Alcelay, Marian Martínez de Pancorbo Gómez
• Localización: Antropo, ISSN-e 1578-2603, Vol. 24, 2011, págs. 31-42
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Genetic analysis of polymorphisms in CYP46A1, OGG1, CYP17A1 y CYP1A1 genes in patients with amnestic mild cognitive impairment (aMCI) and Alzheimer Disease (AD) APOE 4 carriers
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• Resumen
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    The aim of this study is to examine the influence of the functional polymorphisms allocated in 24S-hydroxylase (CYP46A1), 8-oxoguanine glycosilase 1 (OGG1), steroid 17-alpha-monooxygenase (CYP17A1) and the flavoprotein-linked monooxygenase (CYP1A1) genes as risk factors for amnestic mild cognitive impairment (aMCI)and Alzheimer disease (AD), and its effect in combination with the apolipoprotein E gene (APOE).

    Materials and methods. A total of 158 aMCI patients, 163 AD patients and 230 healthy controls were analyzed. Clinical criteria and neuropsychological test were used to establish diagnostic groups. rs1052133 SNPs (OGG1), rs743572 (CYP17A1) and rs4646903 (CYP1A1) and the SNP rs754203 (CYP46A1) and APOE genotypes were determined using rtPCR and RFPLs techniques, respectively. Multinomial logistic regression models were used to determine the risk of AD and aMCI.

    Results. None of least represented alleles in the control group, belonging to the studied SNPs, were determined as an independent risk factor for aMCI and AD, with the exception of allele APOEå4. In addition, stratification by APOEå4 allele did not change the lack of association observed.

    Conclusion. With the exception of APOEå4 allele, SNPs studied from candidate genes (rs754203 (CYP46A1), rs1052133 (OGG1), rs743572 (CYP17A1) and rs4646903 (CYP1A1)) are not independent risk factors for aMCI and AD.

  • français

    El objetivo de este estudio es examinar la influencia de polimorfismos funcionales en los genes de la 24S-hidroxilasa (CYP46A1), 8- oxoguanina glicosilasa 1 (OGG1), esteroide 17 alfa-monooxigenasa (CYP17A1) y la flavoproteína unida a monooxigenasa (CYP1A1) como factores de riesgo para el deterioro cognitivo tipo amnésico (DCLa) y la enfermedad de Alzheimer (EA), así como su efecto en combinación con el gen de la apolipoproteína E (APOE).

    Materiales y métodos. Un total de 158 pacientes con DCLa, 163 pacientes con EA y 230 controles sanos han sido analizados. Se utilizaron criterios clínicos y neuropsicológicos para establecer los grupos diagnóstico. Los SNPs rs1052133 (OGG1), rs743572 (CYP17A1) y rs4646903 (CYP1A1) y el SNP rs754203 (CYP46A1) y los genotipos de APOE fueron determinados usando las técnicas de rtPCR y RFPLs, respectivamente. Se realizaron modelos de regresión logística multinomial para determinar el riesgo de EA y DCLa.

    Resultados. Ninguno de los alelos menos representados en el grupo control, pertenecientes a los SNPs estudiados, fue determinado como un factor de riesgo independiente para el DCLa y la EA, con excepcion del alelo APOE�Ã4 (DCLa, OR=2,67 (IC95% 1.69-4.21), p<0.001 y EA, OR=4.75 (IC95% 3.02-7.47), p<0.001).

    Ademas, la estratificacion mediante el alelo APOE�Ã4 no vario la ausencia de asociacion observada.

    Conclusion. Los SNPs presentes en los genes candidatos rs754203 (CYP46A1), rs1052133 (OGG1), rs743572 (CYP17A1) no son factores de riesgo independientes para el DCLa y la EA, salvo el alelo APOE�Ã4.