Desarrollo de inmunotolerancia en el trasplante hepático

• Autores: José Antonio Pons Miñano, Beatriz Revilla Nuin, Pablo Ramírez Romero, Alberto Baroja Mazo, Pascual Parrilla Paricio
• Localización: Gastroenterología y hepatología, ISSN 0210-5705, Vol. 34, Nº. 3, 2011, págs. 155-169
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Development of immune tolerance in liver transplantation
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• Resumen
  • español

    El hígado es un órgano privilegiado, con una menor incidencia de rechazo que otros órganos trasplantados. Sin embargo, los regímenes inmunosupresores siguen siendo necesarios para controlar la respuesta de los linfocitos alorreactivos después del trasplante. Estos tratamientos pueden dar lugar a complicaciones severas, como infecciones, cáncer, enfermedades cardiovasculares e insuficiencia renal crónica. En el trasplante clínico existe una evidencia cada vez mayor de que algunos pacientes con trasplante hepático (TH) en los que se retira la inmunosupresión (IS) mantienen una función hepática normal, lo cual indica la posibilidad de la existencia de tolerancia. Esta estrategia es posible hasta en un 25-33% de los receptores de un TH. Una serie de observaciones experimentales y clínicas indican que los injertos hepáticos pueden tener propiedades «tolerogénicas» para otros órganos. En el ámbito clínico la tolerancia clínica operacional (TCO) se define como la ausencia de rechazo agudo o crónico y la supervivencia del injerto con función e histología normales, en un paciente inmunocompetente sin IS, generalmente después de la retirada exitosa de IS. Los mecanismos exactos involucrados en la tolerancia son todavía desconocidos, aunque los estudios en modelos animales indican una posible acción de las células T reguladoras (Treg). Datos recientes han demostrado un aumento de la frecuencia de células T CD4+ CD25high y de la expresión de FoxP3 durante la retirada de IS en los pacientes tolerantes con TH. Los datos obtenidos del estudio del perfil transcripcional en sangre periférica en los pacientes con TH sin IS señalan que existe una huella de tolerancia, que podría utilizarse para identificar los receptores de TH tolerantes y que las células del sistema inmune innato parecen tener un papel importante en el mantenimiento de la TCO después del TH.

  • English

    The liver is a privileged organ and has a lower incidence of rejection than other organs. However, immunosuppressive regimens are still required to control the alloreactive T-lymphocyte response after transplantation. These treatments may lead to severe complications, such as infectious diseases, cancers, cardiovascular diseases and chronic renal insufficiency. In clinical transplantation there is increasing evidence that some liver transplant recipients who cease taking immunosuppressive (IS) drugs maintain allograft function, suggesting that tolerance is already present. This strategy is feasible in 25�33% of liver transplant recipients. A series of experimental and clinical observations indicates that liver allografts can even provide �tolerogenic� properties for other organ grafts. In the clinical setting, clinical operational tolerance (COT) is defined as the absence of acute and chronic rejection and graft survival with normal function and histology in an IS-free, fully immunocompetent host, usually as an end result of a successful attempt at IS withdrawal. The exact mechanisms involved in achieving transplant tolerance remain unknown, although animal models suggest a possible role for regulatory T cells (Treg). Recent data have demonstrated an increase in the frequency of CD4+ CD25high T cells and FoxP3 transcripts during IS withdrawal in operationally tolerant liver transplant recipients. The data obtained from transcriptional profiling of the peripheral blood of IS-free liver transplant recipients suggest that there is a molecular signature of tolerance that could be employed to identify tolerant liver transplant recipients and that innate immune cells are likely to play a major role in the maintenance of COT after liver transplantation.