Genética molecular de la deficiencia de HMG-CoA liasa en la población española.

• Autores: Beatriz Puisac Uriol, María Arnedo Muñoz, María Concepción Gil Rodríguez, Maria Pilar Ribate Molina, Juan Carlos De Karam, Feliciano Jesús Ramos Fuentes, Juan Pié Juste
• Localización: Archivos de la Facultad de Medicina de Zaragoza, ISSN 0558-6291, Vol. 48, Núm. 2, 2008, págs. 43-49
• Idioma: español
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • La aciduria 3-hidroxi-3-metilglutárica (MIM 246450) es un error innato del metabolismo transmitido por herencia autosómica recesiva que suele manifestarse en el primer año de vida. Está causada por mutaciones en el gen HMGCL, que codifica la enzima HMG-CoA liasa humana (HL). La HL es una proteína mitocondrial que cataliza el último paso de la cetogénesis y del catabolismo de la leucina. Clínicamente, la enfermedad suele debutar en forma de episodios agudos con acidosis metabólica, hipoglucemia hipocetonémica y un patrón característico de ácidos orgánicos en orina. Hasta la fecha, se han diagnosticado genéticamente más de 100 pacientes de esta enfermedad, que tiene una especial incidencia en Arabia Saudita y en la Península Ibérica. En este trabajo revisamos el estudio molecular del gen HMGCL en 18 pacientes españoles. Aunque se han encontrado ocho mutaciones diferentes, destacan por su alta incidencia en España las mutaciones c.109G>T y la c.504_505delCT con un 58% y un 16,6% de frecuencia alélica respectivamente. Las relaciones genotipo-fenotipo son difíciles de establecer porque la evolución de la deficiencia parece más relacionada con las causas que generan hipoglucemia (ayuno y enfermedades intercurrentes) que con un particular genotipo.