Nueva mutación en el gen PSEN1 (E120G) asociada a enfermedad de Alzheimer de inicio precoz

• Autores: A. Lladó Plarrumaní, Raquel Sánchez-Valle Díaz, M.J. Rey, P. Mercadal, Consuelo Almenar, D. López Villegas, J. Fortea, José Luis Molinuevo Guix
• Localización: Neurología: Publicación oficial de la Sociedad Española de Neurología, ISSN-e 1578-1968, ISSN 0213-4853, Vol. 25, Nº. 1, 2010, págs. 13-16
• Idioma: español
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• Resumen

  • Objetivo: Describir una nueva mutación en el exón 5 del gen PSEN1 (E120G) asociada a enfermedad de Alzheimer (EA) de inicio precoz y patrón de herencia autosómico dominante. Paciente y métodos: El probando era un varón en el que se inició la enfermedad a los 34 años con problemas de memoria y deterioro cognitivo progresivo. Su padre y una hermana presentaron deterioro cognitivo de inicio precoz. El estudio genético por single strand conformation polymorphism (SSCP) de una muestra sanguínea del probando no detectó anormalidades que indicaran mutaciones en PSEN1, PSEN2 y APP. En los estadios finales de la enfermedad, el paciente presentó crisis epilépticas y alteración de la marcha. El paciente falleció a los 44 años. Los exones 3-12 del gen PSEN1 fueron analizados por secuenciación directa utilizando ADN aislado del tejido cerebral congelado del probando. Resultados: El examen neuropatológico reveló abundantes placas seniles y ovillos neurofibrilares, junto con una angiopatía amiloidea severa. El nuevo estudio genético del gen PSEN1 realizado mediante secuenciación directa detectó la mutación E120G. Conclusiones: E120G es una nueva mutación en PSEN1, probable causa de EA de inicio precoz con patrón autosómico dominante. La ausencia de mutaciones en estudios genéticos de cribado (SSCP) no descarta que haya mutaciones. Se recomienda el estudio genético mediante secuenciación directa en los casos de EA de inicio precoz y patrón de herencia autosómico dominante