Resumen de Supervivencia de hepatocitos alogénicos transplantados en timo, en ausencia de terapia inmunosupresora

P. Maganto, N. Mula, R.M. Arahuetes, J. Codesal, Consuelo Escudero Álvaro, S. García Barrutia

• español

  El trasplante hepático constituye actualmente, una realidad clínica en situaciones de fallo hepático. Por otro lado, en el caso de diversos errores congénitos del metabolismo, en los cuales un solo fallo en una reacción de una ruta metabólica, conduce a un fallo multiorgánico, la sustitución de un hígado morfológicamente normal parece una medida demasiado agresiva. Por ello, el uso de terapias celulares para el tratamiento de estas entidades está cada vez mas presente. Sin embargo, ambas estrategias terapéuticas se asocian a los efectos derivados de la inmunosupresión.

  La búsqueda de métodos que eliminen la necesidad de inmunosupresión es uno de los principales objetivos dentro del campo de los trasplantes. La inyección intratímica de aloantígenos ha demostrado, en ciertos modelos experimentales, inducir tolerancia inmunológica. Sin embargo, los resultados con el trasplante intratímico de hepatocitos son contradictorios. Por este motivo, el objetivo de nuestro estudio ha sido estudiar el trasplante de hepatocitos en un órgano inmunológicamente privilegiado, como es el timo, donde se puede estudiar la funcionalidad y supervivencia de las células trasplantadas, así como estudiar la hipótesis de que el trasplante intratímico podría inducir un cierto grado de inmunomodulación en las células del sistema inmune.

  Se realizó trasplante de hepatocitos procedentes de ratas Fisher 344, en timo de ratas Gunn que habían recibido una dosis previa única de ciclosporina A. Después del trasplante, las ratas no recibieron nuevas dosis de ciclosporina, y fueron sacrificadas a diferentes tiempos. Se realizó microscopia óptica y se determinaron los niveles séricos y biliares de bilirrubina.

  También se estudió la presencia de mRNAs específicos y las poblaciones linfocitarias CD4 y CD8 en timo y sangre.

  Los datos obtenidos demuestran que los hepatocitos trasplantados sobreviven al menos 6 semanas, en los animales que habían recibido una dosis de ciclosporina A, antes del trasplante.

• English

  Liver transplantation is currently a clinical reality, and it is well established as a treatment for acute organ failure. On the other hand, in the case of inborn errors of metabolism, in which a single step in a metabolic pathway leads to multiple organ failure, the replacement of a morphologically normal liver would be an aggressive measure. Thus, the use of cell therapy in these diseases is being considered. However, both strategies are associated with the effects derived from immunosuppression.

  The search for methods resulting in the avoidance of immunosupression is nowadays one of the main objectives within the field of transplantation. Intrathymic alloantigen injection has proved to induce immunological tolerance in certain experimental models. However, the results of intrathymic hepatocyte transplantation are contradictory. For this reason our objective was to study the transplantation of hepatocytes into an immunologically privileged organ such as the thymus, where we could assess the functionality and survival of the transplanted cells, as well as test the hypothesis that the intrathymic transplant could induce a certain immunomodulation in the cells of the immune system.

  Gunn rats, half of which received a single pre-transplant dose of cyclosporine A, were transplanted into the thymus with hepatocytes from Fisher 344 rats. After the transplant, rats did not receive any further dose of cyclosporine A, and they were sacrificed at different times. Light microscopy, bilirubin levels in both serum and bile, and presence of specific mRNAs were determined. Also, CD4 and CD8 lymphocyte subsets were studied in both thymus and blood. The results demonstrated that transplanted hepatocytes survive for six weeks in animals which had been given cyclosporine A prior to the transplant.