Receptores implicados en la inducción de citoquinas promovida por la LDL electronegativa en monocitos

• Autores: Cristina Bancells, José Luis Sánchez Quesada, Lorea Beloki, Sara González, Jorge Ordóñez Llanos, Sonia Benítez
• Localización: Clínica e investigación en arteriosclerosis, ISSN 0214-9168, ISSN-e 1578-1879, Vol. 22, Nº. 4, 2010, págs. 136-145
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Receptors involved in cytokine induction promoted by electronegative LDL in monocytes
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• Resumen
  • español

    Introducción: La LDL electronegativa (LDL[-]) es una fracción minoritaria de la LDL total que se encuentra en circulación y presenta diferentes propiedades inflamatorias, siendo una de las más relevantes la inducción de citoquinas en células endoteliales y mononucleares. Sin embargo, no se conoce el mecanismo por el cual la LDL(-) ejerce su acción a nivel celular. El objetivo de este estudio fue evaluar los posibles receptores implicados en la unión de la LDL(-) en monocitos, como consecuencia de la cual se induciría la liberación de citoquinas.

    Métodos: Se valoró la liberación de MCP1, IL6 e IL10 como citoquinas representativas inducidas por la LDL(-) en monocitos. Se evaluó la producción de estas citoquinas en la condición basal, LDL(-) sola, y las condiciones en que se inhibía los diferentes receptores selectivamente mediante anticuerpos.

    Resultados: Se obtuvo que la LDL(-) compite con el LPS en la producción de citoquinas y parece hacerlo por las vías de los receptores toll-like (TLR) TLR2 y TLR4 asociadas a CD14. Los resultados indican que los proteoglicanos (PG) también podrían tener algún papel, pero sólo en la liberación de MCP1 y el receptor CD36 en la de IL6.

    Marcando la LDL(-) fluorescentemente se realizaron estudios de unión a los monocitos, obteniéndose que la LDL(-) se une a las células aproximadamente igual que la LDL(+) en cuanto a cantidad de partículas. En esta unión total ni los PG ni el CD36 serían vías de entrada mayoritarias, ya que su bloqueo no afectó a dicha unión. En cambio con anticuerpos antiCD14 y antiTLRs se inhibió significativamente la unión de LDL(-) a monocitos.

    Conclusiones: En la inducción de citoquinas por LDL(-) en monocitos están implicados algunos de los receptores estudiados, entre ellos parece importante la vía TLR-CD14, aunque sería necesario profundizar en el papel de este receptor y en su implicación en la acción de la LDL(-).

  • English

    Introduction: Elecronegative LDL (LDL(-)) is a small fraction of the total circulating LDL and has different inflammatory properties, one of the most important being the induction of cytokines in endotelial cells and monocytes. However, the mechanism by which LDL (-) exercises its action at cellular level is not known.

    The objective of this study was to evaluate the receptors involved in LDL (-) binding in monocytes, and how the liberation of cytokines is induce.

    Methods: The liberation of MCP1, IL6 and IL10 were evaluated as representative cytokines induced by LDL(-) in monocytes. The production of these cytokines was assessed under baseline conditions, LDL(-) only, and under conditions in which it is inhibited by different receptors using antibodies.

    Results: It was shown that LDL (-) competes with LPS in the production of cytokines and appears to do this via the toll like receptors (TLR), TLR2 and TLR4 associated with CD14. The results indicate that the proteoglycans (PG) could also play a role, but only in the liberation of MCP1and the CD36 receptor in IL6 release.

    Monocyte binding studies using fluorescent labeled LDL(-) were performed, which showed that LDL(-) bound to the cells almost as much as LDL(+) as regards the number of particles. In this total binding, neither the PG nor the CD36 could be major entry points, since their block did not affect this binding. On the other hand, the binding of LDL(-) to monocytes was significantly inhibited with anti-CD14 and anti-TLRs antibodies.

    Conclusion: In conclusion, some of the receptors studied are involved in cytokine induction by LDL(-) in monocytes, among them the TLR-CD14 pathway appears to be important, although the role of this receptor and its involvement in the action of LDL(-) needs to be studied in more detail.