Efecto citoprotector del tacrolimus a dosis bajas sobre islotes de Langeerhans en cultivo sometidos a estímulos por citocinas del rechazo agudo

• Autores: José María Balibrea del Castillo, Javier Arias Díaz, Mari Cruz García Martí, Marta Vives Pi, Juan Carlos García Pérez, R. Cantero Cid
• Localización: Cirugía española: Organo oficial de la Asociación Española de Cirujanos, ISSN 0009-739X, Vol. 87, Nº. 6, 2010, págs. 372-377
• Idioma: español
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• Resumen

  • La mejoría de los resultados en el trasplante de islotes pancreáticos se debe en gran parte a la introducción de nuevos protocolos de inmunosupresión que incluyen, entre otros, tacrolimus a bajas dosis. Este fármaco tiene efectos antioxidantes y antiapoptóticos que podrían ser de utilidad en la prevención del rechazo primario.

    Objetivos Evaluar la respuesta in vitro a tacrolimus a bajas dosis en islotes de rata estimulados con citocinas proinflamatorias implicadas en el rechazo primario de islotes.

    Material y método Se cultivaron islotes de rata en medio RPMI determinándose producción de lipoperóxido (LPO) y óxido nítrico (NO) y marcadores de apoptosis (nucleosomas y Bcl-2) en presencia de IL-1 (50UI/ml) e IF-? (1000UI/ml) y adición de tacrolimus (FK-506; 5ng/ml).

    Resultados Tras la estimulación se apreció un aumento muy significativo (p<0,01) de los marcadores de estrés oxidativo (LPO 10,1±1,16pmol/islote x 24; NO 19,1±3,28pmol/islote x 24h) y apoptosis (nucleosomas 0,24±0,04; Bcl-2 0,69±0,212). Dichos efectos fueron contrarrestados de manera significativa tras añadir tacrolimus, siendo la reversión completa (p NS frente a controles) en el caso de la producción de lipoperóxidos (1,58pmol/islote x 24h) y óxido nítrico (9,81pmol/islote x 24h) así como en el descenso de Bcl-2 (1,37±0,23Ui/islote).

    Conclusiones El efecto citoprotector in vitro del tacrolimus a bajas dosis sobre islotes estimulados con citocinas proinflamatorias consigue aminorar la generación de estrés oxidativo y la activación de la apoptosis, habitualmente implicados en el rechazo en las primeras 48h postimplante.