Resumen de Evaluación de la bioquivalencia de una nueva formulación farmacéutica de Micofenolato de Mofetilo
Francisco E. Estevez Carrizo, Silvia Ruiz, Bernardo Bellocq, Mónica Vega
El Micofenolato de Mofetilo es el 2-morfolino-etil-ester del Ácido Micofenólico (MPA) un profármaco inmunosupresor, que junto con ciclosporina y corticoides, es eficaz en la supresión del rechazo de los injertos de órganos sólidos. El micofenolato de mofetilo se desarrolló específicamente para aumentar la biodisponibilidad oral del ácido micofenólico.
El objetivo del presente estudio es demostrar la intercambiabilidad de una nueva formulación farmacéutica oral sólida de Micofenolato de Mofetilo (Suprimun® 500 mg, Clausen / Micoflavin® 500 mg, Roemmers) en relación Cellcept® Roche (que se toma como Referencia) mediante la evaluación comparativa de las fracciones biodisponibles y velocidades de absorción en sujetos voluntarios sanos.
Se realizó un estudio a dosis única, cruzado, aleatorizado y balanceado. Se incluyeron 12 voluntarios varones de edades entre 18 y 45 años. Los sujetos se seleccionaron descartando enfermedades mediante la historia clínica, el examen físico y exámenes de laboratorio. El estudio fue conducido de acuerdo con las recomendaciones de la Asociación Médica Mundial, cada voluntario firmó un formulario de consentimiento informado, el protocolo fue aprobado por el Comité de Ética de la Universidad de Montevideo y autorizado por el Ministerio de Salud Pública (MSP).
El cociente de las medias geométricas (MG) de las áreas bajo la curva concentración vs. tiempo del producto de prueba y el de referencia (MGP/MGR=1,10) queda dentro del rango de bioequivalencia (0.80 � 1.25). El intervalo de confianza al 90% del cociente de las MG se extiende desde 1.00 a 1.22, o sea, que también queda incluido en el rango de bioequivalencia.
Similares resultados se obtuvieron para la Cmax y el Tmax. En las condiciones del presente estudio, ambos productos son bioequivalentes y por lo tanto intercambiables. Este es un ejemplo de profármaco con circulación enterohepática y con estrecho margen terapéutico, condiciones que imponen el estudio de la bioequivalencia. Se discute la necesidad de reglamentar estos estudios en el Uruguay.
