Resumen de Clínica y genética de la hipercolesterolemia familiar en Mallorca

Esperanza María Martorell Mateu, Miguel Puigserver Colom

• español

  La hipercolesterolemia familiar (HF) es la enfermedad monogénica del metabolismo lipídico mejor conocida. La enfermedad se caracteriza por la presencia de xantomas, elevados niveles plasmáticos de cLDL y cardiopatía isquémica prematura debida al desarrollo de arteriosclerosis coronaria. En este trabajo realizamos el diagnóstico genético, a través de estudio del DNA, de los pacientes que presentaban características clínicas de HF de la Isla de Mallorca. La aplicación de las técnicas de biología molecular al estudio de la HF permite realizar un diagnóstico inequívoco en estos pacientes, iniciar un tratamiento precoz para intentar evitar las complicaciones ateroscleróticas de la enfermedad. Los objetivos que se plantean son: estudiar la prevalencia de mutaciones en el gen del LDLR, en los pacientes con criterios clínicos de HF en la población de Mallorca. Conocer el tipo y características de las distintas mutaciones en el gen LDLR responsables de HF en la Isla. Evaluar la repercusión de las distintas mutaciones. Conocer la frecuencia de manifestaciones clínicas (xantomas tendinosos, arco corneal, xantelasmas, tendinitis aquilea, HTA y DM) y conseguir el tratamiento adecuado y precoz de los individuos con HF. De la población de Mallorca se recogieron 212 casos con criterios clínicos de HF, de éstos se seleccionaron 65 casos índices (CI) que cumplían los criterios del MedPed holandés para HF. Un 23% presentaron enfermedad cardiovascular prematura (ECVP) ( 11 varones y 3 mujeres) resultados inferiores a los descritos en otras provincias españolas. La primera manifestación fue la cardiopatía isquémica (CI) que fue el doble en varones y más frecuente en las edades medias de la vida. El territorio más afectado fue el conorario (17%) seguido del cerebral (4,6%). Se han encontrado 24 mutaciones y de éstas 4 han sido descritas por primera vez en este trabajo. Del mismo, se deduce una prevalencia de HF clínica de 1/474 y de HF con diagnostico genético de 1/780. De este estudio ha derivado una propuesta de diagnóstico de HF.

• English

  Familial hypercholesterolemia (FH) is the best known monogenic disorder from the fat metabolism. This disease is characterized by xanthomas , increased serum levels of cLDL and premature cardiovascular disease. We carry out the genetical diagnosis from the DNA study, from selected patients who present clinical symptomps for FH in Mallorca Island. Thanks to molecular tecnics applied to this study we can have unequivocal results in those patients, we are able to start a treatment as soon as posible in order to delay the complications from this illness such as atherosclerosis. The objetives we persue are: study prevalence of mutaciones on coronary LRDR gene, on those patients with clinical criteria for FH in Mallorca population. To know the typus and characteristic from the different mutations of gen LRDR resulting on FH. Detect the effects on the different mutations. To study the frecuency of clinical symptoms (xanthomas tendinosos, arco corneal, xanthelasma, Achilles tendinitis , Hypertension and DM) in order to start correct and early treatment on patients with FH. We collect 212 cases with clinical criteria for FH, 65 cases (CI) were selected by Med Ped holandes for FH. 23% develop premature cardiovascular disease. Those results compared to the rest of the mainland were smaller. First complication was ischaemic heart disease, twice in number on males and middle age population. Coronary disease (17%) was first followed by brain disease (4.6%). We found 24 mutations, 4 of them were new finding on this study. We found that HF prevalence is 1/474 and HF by genetical diagnosis is 1/780. Resulting from this study we have realized a proposal for the diagnosis for FH.