Resumen de Regulación aguda de la musculatura lisa intestinal de ileón y colón de ratón por poliamidas

María del Carmen González Montelongo, C.M. Ramírez, Jorge Nicolás Marrero Alonso, Raquel Marín Cruzado, Noemí Fabelo Pulido

• español

  Las poliaminas son policationes alifaticos esenciales para el crecimiento y desarrollo normal de las celulas, estando tambien implicadas en multitud de mecanismos celulares en estados patologicos. Nuestros resultados demuestran que, tanto las poliaminas naturales como la poliamina sintetica a-difluorometilornitina (DFMO), provocan la relajacion de la actividad contractil de la musculatura lisa longitudinal de ileon y colon de raton. El efecto relajante de estas sustancias ocurre de manera rapida, reversible y dependiente de la dosis. Todas nuestras evidencias indican que este efecto inhibidor es eminentemente extracelular. y tiene su origen en interacciones producidas sobre la membrana plasmatica de las celulas musculares. Mediante analisis farmacologicos, hemos podido concluir que el efecto rela- jante de las poliaminas sobre el musculo ileal y colonico se debe, por un lado, al bloqueo de los canales de Ca-^ tipo L, y por otro, a una modulacion positiva de las conductancias a traves de canales de K . Finalmente, hemos encontrado que el número de cargas positivas de las poliaminas naturales guarda una clara relacion estructura-funcion con su potencia inhibidora.

• English

  Polyamines are aliphatic polications that are essential for the normal growth and development of cells, being also involved in many cellular mechanisms responsible for dif- ferent pathological states. Our results show that both, natural and synthetic polyamines provoke a dramatic inhibitor} effect on mouse ileal and colonic contractile activity. The relax-ing effect of these compounds occurs rapidly upon exposure to the intestinal muscle, and takes place in a reversible and dose-dependent manner. Overall, our evidences point to an extracellular effect triggered by interactions with targets at the plasma membrane of smooth muscle cells. B) means of pharmacological tools, we have concluded that the relaxing effect of polyamines are due to both, a blocking effect on L-type Ca-^ channels, and also a positive modulation of K" conductances at the plasma membrane of intestinal muscle cells. Finally, our analyses have shown a structure-activity relationship between the number of positive charges in the polyamine molecule and its inhibitory potency.