Biocatálisis aplicada a la Química Farmacéutica

• Autores: José María Sánchez Montero, José Vicente Sinisterra Gago
• Localización: Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia, ISSN-e 1697-4298, ISSN 0034-0618, Nº. 4 4, 2007, págs. 1199-1236
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Enzymes and microorganisms as catalysts in the synthesis of products of pharmaceutical interestc
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• Resumen
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    La Industria Farmacéutica se enfrenta en la actualidad, forzada por la normativa de la UE a reducir la producción de residuos (200 Kg) por kilogramo de producto. Ello implica el desarrollo de procesos de síntesis más eficaces y selectivos, utilizando mejores catalizadores. Por ello la Biocatálisis y las Biotransformaciones, como aplicación de la misma a la Síntesis Orgánica, están adquiriendo un papel importante en el diseño de las nuevas síntesis de fármacos. En la presente revisión se comentan algunas de las metodologías desarrolladas por el Grupo de Biotransformaciones de la UCM en este campo. Se abordan las metodologías desarrolladas para la mejora de los biocatalizadores: nuevas técnicas de inmovilizacion o de modificacion quimica, control de la actividad de agua etc. Se describen algunos procesos de interes desarrollados en el grupo como la resolucion de racemicos y su aplicacion a la obtencion de acidos S-2-arilpropionicos o de �À-bloqueantes adrenergicos; la reduccion estereoselectiva de cetonas proquirales, la sintesis en un paso de nucleosidos con actividad farmacologica etc. En todos los casos se comentan las ventajas de las nuevas metodologias de sintesis en sintonia con la nueva normativa de obligado cumplimiento de la UE sobre eliminacion de disolventes contaminantes (CH2Cl2, TCE), inflamables (hexano, isooctano), compuestos organicos volatiles (COV) etc, y de reactivos contaminantes v.g.: catalizadores organo metalicos.

  • English

    Pharmaceutical industries are nowadays facing the challenge of lowering the ratio (kg of residues/kg of product) to levels below 200, as required by the European legislation. This fact is demanding the implementation of more selective and efficient synthetic procedures, so that new and better catalysts are needed. For this purpose, Applied Biocatalysis, and more specifically Biotransformation (the use of the former in Organic Synthesis), are becoming more prominent in the design of new strategies for drugs synthesis. In this review, some of the methodologies applied inside the Biotransformations Group of the Complutense University are presented; thus, the employ of different methodologies (such as immobilization and/or modification of biocatalysts, or the control of water activity of the reaction media) for improving the biocatalyst performance are described. The biocatalyzed resolution of racemates for obtaining enantiopure S-2-aryl propionic acids (profens) or cardiotonic â-blockers, the estereoselective carbonyl reduction of prochiral ketones, or the one-step semi-synthesis of therapeutically significant nucleosides will be discussed. In all cases, a special emphasis is set on the environmental advantages of the biocatalyzed processes, as demanded by EU legislation on substitution of contaminant solvents (CH2Cl2, TCE) or reagents (organo metallic catalysts), as well as highly flammable compounds (n-hexane, isooctane), or promoting VOCs release.