Síntesis de nuevos antitumorales por manipulación de modelos naturales de origen marino

• Autores: María del Carmen Avendaño López
• Localización: Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia, ISSN-e 1697-4298, ISSN 0034-0618, Nº. 4 4, 2007, págs. 1079-1092
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Synthesis of new antitumour agents through structure manipulation of natural models of marine origin
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    Se estan estudiando diversas series de compuestos con estructura de pirazino[ 2,1-b]isoquinolina y 6,15-iminoisoquino[3,2-b]-3-benzazocina tomando como modelos productos naturales de origen marino con actividad antitumoral. Hasta el momento se han desarrollado diversas estrategias de sintesis, y se ha evaluado la citotoxicidad in vitro de estos compuestos frente a tres lineas celulares de cancer humano. El paso clave para su obtencion se basa fundamentalmente en la sintesis de pirazinoisoquinolina-1,4-dionas por un procedimiento �áone-pot�â N-alquilacionciclacion de 3-arilmetilpiperazina-2,5-dioxosilillactimas con dimetil acetales de diversos aldehidos, utilizandose tambien otras reacciones de �¿-amidoalquilacion y ciclacion intramolecular tipo Pictet-Spengler. Se han obtenido diversas pirazino[ 2,1-b]isoquinolinas, pirazino[2,1,6-bc]isoquinolinas, 6,15-iminoisoquino[3,2-b]- 3-benzazocinas y otros compuestos octaciclicos mas complejos, y se estan derivando en algunos casos a precursores de especies iminio alquilantes. La actividad citotoxica micromolar y submicromolar que se ha encontrado hasta el momento parece no depender de su capacidad para generar intermedios que permitan el enlace covalente con el ADN.

  • English

    Several series of pyrazino[2,1-b]isoquinoline and 6,15-iminoisoquino[3,2-b]-3- benzazocine compounds related to marine antitumour natural products are being synthesized and their in vitro cytotoxic activities are being evaluated against three human cancer cell lines. The key synthetic step is based on the synthesis of pyrazinoisoquinoline- 1,4-diones by the one-pot N-alkylation-cyclization of 3-arylmethylpiperazine- 2,5-dioxosilyllactims with aldehyde dimethyl acetals or through different á-amidoalkylation reactions and intramolecular cyclizations of Pictet- Spengler type. Pyrazino[2,1-b]isoquinolines, pyrazino[2,1,6-bc]isoquinolines, 6,15- iminoisoquino[3,2-b]-3-benzazocines and other more complex octacyclic compounds have been obtained and derived in some cases to precursors of alkylating iminium ion species. The micromolar an submicromolar cytotoxic activity found up to date is apparently uninfluenced by the ability to generate intermediates which would permit covalent bonding to DNA.