Genética del lupus eritematoso sistémico: ¿cuánto hemos avanzado?

• Autores: Andrea L. Sestak, Swapan K. Nath, John B. Harley
• Localización: Rheumatic disease clinics of North America, ISSN 0889-857X, Nº. 2, 2005 (Ejemplar dedicado a: Lupus eritematoso sistémico / Murray B. Urowitz (ed. lit.)), págs. 191-208
• Idioma: español
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• Resumen

  • El trabajo sobre los componentes genéticos del LES es un campo de activa investigación científica en evolución. En los diez últimos años se ha realizado un considerable progreso, definiendo varias regiones de unión que contienen genes de riesgo y descubriendo diferentes asociaciones genéticas. El trabajo continuará para identificar los polimorfismos y los haplotipos de riesgo dentro de estas regiones de unión. Sin duda, se evaluarán muchas más cohortes de casos y controles, buscando polimorfismos en los genes de interés funcional. Muy pronto, la comunidad de investigadores que trabajan en este campo identificarán la mayoría de los alelos de riesgo y comenzarán a realizar un tipado transversal de las cohortes de pacientes. Con seguridad, los aspectos más estimulantes y frustrantes de esta empresa serán los muchos intentos para confirmar y correlacionar las asociaciones genéticas encontradas por otros grupos. Definir una asociación sólida y reproducible es el primer paso indispensable y necesario para la construcción de un modelo integrado. Actualmente se sabe que ningún gen aislado será un predictor intenso del riesgo de enfermedad en el LES, pero aún se desconoce cómo los muchos genes de riesgo para el LES pueden interaccionar para crear un sistema inmunitario predispuesto a la autodestrucción, de esta forma particularmente perniciosa. Un simple modelo aditivo, en el que múltiples polimorfismos genéticos asociados a riesgo conducen a una acumulación de riesgo, puede no ser suficiente para explicar las interacciones genéticas que intervienen y sólo los esfuerzos concertados para refinar los datos actualmente conflictivos podrán resolver la naturaleza de estas interacciones genéticas. No sólo es posible, sino, de hecho, probable que algunos genes se asocien al LES sólo en el contexto de otros genes. Aunque los orígenes geográficos y la identificación étnica sólo reflejan a grandes rasgos las acciones de los demás genes, parecen ser etapas temporales necesarias para progresar hacia una descripción completa de la arquitectura genética del LES. A pesar de este montón de piezas del rompecabezas, la comprensión de la naturaleza de las fuerzas genéticas que actúan en las enfermedades autoinmunes mejorará progresivamente.