Role of S-adenosylmethionine on the hepatobiliary homeostasis of glutathione during cyclosporine A treatment.

• Autores: Ana Isabel Galán Hernández, M. E. Muñoz, Jesús Palomero Labajos, C. Moreno, R. Jiménez
• Localización: Journal of physiology and biochemistry, ISSN-e 1877-8755, ISSN 1138-7548, Vol. 56, Nº. 3, 2000, págs. 189-200
• Idioma: inglés
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• Resumen
  • español

    Se estudian los efectos del tratamiento con ciclosporina A (CyA) sobre el contenido hepático y la concentración y secreción biliar de glutatión reducido (GSH) y oxidado (GSSG), y los niveles hepáticos de TBARS, y la capacidad de la S-adenosilmetionina (SAMe) para antagonizar las alteraciones inducidas por la CyA en ratas Wistar. Con objeto de evaluar la eficacia de la SAMe, se han utilizado tres tipos de protocolos de administración: cotratamiento o tratamiento simultáneo con CyA y SAMe, pretratamiento con SAMe antes de iniciar el cotratamiento, y post-tratamiento con SAMe después de iniciar el tratamiento con CyA. El tratamiento durante un periodo corto (una semana) o largo (cuatro semanas) con CyA depleciona el GSH, disminuye la relación GSH/GSSG y reduce significativamente la concentración y secreción biliar de GSH y GSSG. Además, el tratamiento largo aumenta la peroxidación lipídica. Por el contrario, cuando los animales se tratan con CyA y SAMe siguiendo cualquiera de los protocolos de administración, la SAMe muestra ser eficaz para antagonizar la depleción hepática de GSH, normalizó la relación GSH/GSSG y suprimió el incremento inducido por la CyA sobre la peroxidación lipídica. Además, la SAMe normaliza los efectos de la CyA sobre la secreción biliar de GSH y GSSG. La eficacia de la SAMe es similar en todos los tipos de protocolos de tratamiento utilizados. En resumen, nuestros resultados demuestran claramente que la SAMe es eficaz para prevenir, antagonizar y revertir las alteraciones inducidas por la CyA en la homeostasis hepatobiliar del glutatión.

  • English

    The effects of cyclosporine A (CyA) treatment on the hepatic content and biliary output of reduced (GSH) and oxidized (GSSG) glutathione and lipid peroxidation in the liver, and the ability of S-adenosylmethionine (SAMe) to antagonize the CyA-induced alterations were studied in male Wistar rats. To evaluate the efficacy of SAMe, three CyA and SAMe protocols were used: cotreatment with SAMe plus CyA, pretreatment with SAMe before starting cotreatment, and post-treatment with SAMe after beginning treatment with CyA alone. CyA treatment for one and four weeks depleted liver GSH, decreased the GSH/GSSG ratio and significantly reduced GSH and GSSG biliary concentrations and secretion rates. Additonally, long-term treatment enhanced lipid peroxidation. By contrast, when the rats were treated with CyA plus SAMe using any of the administration protocols, SAMe was seen to be efficient in antagonizing the GSH hepatic depletion, the changes in hepatic GSH/GSSG ratio and the increase induced by CyA in lipid peroxidation. Furthermore, SAMe also abolished the effects of CyA on the biliary secretion rates of GSH and GSSG. The efficacy of SAMe was similar, regardless of the administration protocols used. In conclusion, our results clearly demonstrate that SAMe is good for preventing, antagonizing and reversing the CyA-induced alterations in the hepatobiliary homeostasis of glutathione.