Effect of a pharmacological activation of PPAR on the expression of RAR and TR in rat liver

• Autores: S. Bonilla, A. Redonnet, C. Noël-Suberville, R. Groubet, V. Pallet, P. Higueret
• Localización: Journal of physiology and biochemistry, ISSN-e 1877-8755, ISSN 1138-7548, Vol. 57, Nº. 1, 2001, págs. 1-8
• Idioma: inglés
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• Resumen
  • español

    Recientemente se ha señalado que las dietas ricas en grasa inducen la expresión del receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR) a la vez que disminuye la de los receptores del ácido retinoico (RAR) y de la triyodotironina (TR) en hígado de rata. Se sugiere que la activación de los PPAR puede ser responsable de las modificaciones en la expresión de estos receptores nucleares. Con objeto de aclarar la posible conexión entre los patrones de expresión de estos genes, se ha examinado en un modelo farmacológico el efecto del bezafibrato, agente estimulante de la proliferación de peroxisomas que activa específicamente al receptor nuclear PPAR. La activación de este receptor se evalúa mediante la cuantificación de los niveles de mRNA de PPARa y acil CoA oxidasa. La expresión de RAR y TR se determina mediante ensayos de unión y por cuantificación de los niveles de mRNA de las isoformas RARb y TRa1, b1. Después de 10 días de tratamiento con bezafibrato en ratas jóvenes, se observa en el hígado inducción de PPAR ( los niveles de mRNA de PPAR aumentan significativamente en un 40% y los de Acil CoA oxidasa en un 411%) con disminución de la expresión de RAR y TR (la capacidad de unión máxima disminuye significativamente el 21% y 26%, respectivamente). La expresión de RXRa no se modifica. Se concluye que diversas conexiones entre las rutas de señalización de RAR, TR, PPAR podrían participar en la modulación de la expresión de los genes de los receptores nucleares. La disminución en la expresión de RAR y TR puede ayudar a entender la relación entre PPAR y tumorigénesis en hígado de rata.

  • English

    It has recently been shown that high-fat diets induce the expression of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) with a concomitant decrease in expression of retinoic acid (RAR) and triiodothyronine (TR) receptors in rat liver. The authors have suggested that PPAR activation may be responsible for these modifications in nuclear receptor expression. With the aim of gaining further insight into a possible relationship between the patterns of expression of these receptors, we have examined, using a pharmacological model, the effect of a strong and specific PPAR activation induced by bezafibrate, a peroxisome proliferator agent. Activation of PPAR was evaluated by quantifying PPARa mRNA and acyl-CoA oxidase mRNA. The expression of RAR and TR was determined by assaying the binding properties of these nuclear receptors and by quantifying the mRNA level of RARb and TRa1,b1 isoforms. After a 10 day treatment of young rats, induction of PPAR (PPARa mRNA was increased by 40% [P< 0.05 and acyl-CoA oxidase mRNA by 411% [P<0.001]) and a concomitant decrease of RAR and TR expression (Maximal Binding Capacity was decreased by 21 and 26%, respectively [P<0.05]) in the liver was observed. RXRa mRNA expression was unchanged by treatment. Cross-talk between RAR, TR and PPAR signalling pathways may be implicated in the new patterns of nuclear receptor expression observed. The decreased expression of RAR and TR reported here could provide a novel element for the understanding of the link between PPAR and tumorigenesis in rat liver