Protein kinase C cross-talk with gonadotrope progesterone receptor is involved in GnRH-induced LH secretion

• Autores: José C. Garrido-Gracia
• Localización: Journal of physiology and biochemistry, ISSN-e 1877-8755, ISSN 1138-7548, Vol. 62, Nº. 1, 2006, págs. 35-42
• Idioma: inglés
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen
  • español

    En ausenciade progesterona, el antagonista de su receptor RU486 reduce la secreción basal y estimulada por GnRH de LH in vivo e in vitro, demostrando que la activación del receptor de progesterona puede producirse de manera independiente del ligando. El objetivo de este estudio fue la determinación del componente de la ruta secretora de LH activada por el GnRH responsable de la citada activación del receptor de progesterona. Células adenohipofisarias de ratas hembra en proestro se incubaron, en presencia de estradiol, con agonistas o bloqueadores de la PKC, de la ruta AMPc-PKA o del tráfico de calcio intracelular, en presencia o en ausencia de RU486. El RU486 redujo la secreción de LH inducida por GnRH y por PMA (activador de la PKC). En las células estimuladas con GnRH e incubadas con BIS-I (inhibidor de la PKC) o tratadas "overnight" con PMA, el RU486 no tuvo efecto sobre la inhibición de la liberación de LH ni sobre la secreción de LH inducida por el ionóforo de calcio, ionomicina. Además, cuando las células tratadas con GnRH o PMA se coincubaron con nifedipina (bloqueador de canales calcio tipo L) o con BAPTA-AM (quelante de calcio intracelular), el RU486 aumentó la inhibición de estos compuestos sobre la secreción de LH. Por otro lado, la activación (forskolina, 8-Br-AMPc) o inhibición (MDL-12,330A) de la ruta del AMPc-PKA no tuvo efecto sobre el aumento de la secreción de LH generada por el GnRH o el PMA, ni sobre la disminucion de la secreción de LH provocada por el RU486. En conjunto, estos resultados indican la existencia de un mecanismo de "cross-talk" independiente de calcio entre la PKC y el receptor de progesterona en la ruta de señalización intracelular activada por el GnRH.

  • English

    In the absence of progesterone (P), the anti-P at the receptor RU486 reduces basal and GnRH-stimulated LH secretion both in vivo and in vitro, demonstrating the existence of a ligand-independent activation of progesterone receptor (LIAPR). The aim of the present study was to determine which component of the intracellular LH secretory pathway activated by GnRH is responsible for LIAPR. To do this, anterior pituitary dispersed cells from female rats in proestrus, cultured in the presence of 17 -estradiol, were incubated with activators or inhibitors of PKC, cAMP-PKA signalling pathways or intracellular calcium (Ca2+) traffic, in the presence or absence of RU486. Results showed that RU486 reduced both GnRH- and the PKC activator PMA-induced LH secretion. In GnRH-stimulated cells incubated with the PKC inhibitor BIS-I or treated with PMA "overnight", RU486 had no effect on reduced LH secretion, nor on stimulated LH secretion elicited by the Ca2+ ionophore ionomycin. Moreover, when GnRH- or PMA-treated cells were co-incubated with 1 µM of the L-type Ca2+ channel blocker nifedipine or the intracellular Ca2+ chelator BAPTA-AM, RU486 potentiated the expected inhibition of these drugs on LH secretion. Activation (forskolin, 8-Br-cAMP) or inhibition (MDL-12,330A) of the cAMP-PKA signalling cascade affected neither the GnRH- and PMA-induced increase of LH secretion nor the reduction of LH secretion due to RU486. Taken together, the data point to the existence of a Ca2+-independent PKC-PR cross-talk mechanism as part of the intracellular signalling of GnRH-stimulated LH secretion.