Resumen de Effects of 5-hydroxydecanoate and ischemic preconditioning on the ischemic-reperfused heart of fed and fasted rats

M.G. Marina Prendes, J.C. Perazzo, A. Varela, E.A. Savino, J. V. García, M. J. Pérez, M. A. Fernández

• español

  Se investiga si el 5-hidroxidecanoato (5-HD), bloqueante de los canales mitocondriales de potasio sensibles al ATP, impide la protección conferida por el ayuno y el precondicionamiento isquémico (PCI) y si estos efectos se asocian con la glucogenolisis y la actividad glicolítica.Corazones perfundidos de ratas alimentadas o en ayunas de 24 h, se expusieron a 25 min de isquemia seguidos de 30 min de reperfusión. El PCI consistió en un ciclo de 3 min de isquemia seguido de 5 min de reperfusión. La perfusión con 5-HD (100 µM) comenzó 5 min antes del PCI o 13 min antes de la isquemia sostenida en los grupos no precondicionados. El ayuno mejora la recuperación contráctil al reperfundir, disminuye la contractura y la producción de lactato, aumenta la glucogenolisis y no afecta al porcentaje de tejido viable. El 5-HD anula los efectos del ayuno sobre la recuperación de la contracción pero no afecta a la contractura. El 5-HD reduce la producción de lactato en el grupo alimentado, aumenta el contenido preisquémico de glucógeno en ambos grupos y no altera la caída del glucógeno. El PCI mejora la función contráctil pero reduce la contractura sólo en el grupo alimentado, reduce la acumulación de lactato y la glucogenolisis, y aumenta el tejido viable. Los resultados sugieren que el canal mitocondrial de potasio sensible al ATP está implicado en los efectos del ayuno y el PCI sobre la función contráctil pero los otros efectos cardioprotectores y metabólicos parecen mediados por otros mecanismos. También sugieren que además de la inhibición del canal mitocondrial de potasio, otros mecanismos median en los efectos del 5-HD

• English

  This investigation aimed to assess whether the mitochondrial ATP-sensitive potassium channel blocker 5-hydroxydecanoate (5-HD) could abolish the protection conferred by fasting and ischemic preconditioning (IPC) and to ascertain whether these effects are associated with glycogen breakdown and glycolytic activity. Langendorff perfused hearts of fed and 24-h fasted rats were exposed to 25 min ischemia plus 30 min reperfusion. IPC was achieved by a 3 min ischemia plus a 5 min reperfusion cycle. 5-HD (100 µM) perfusion begun 5 min before IPC or 13 min before sustained ischemia in the non preconditioned groups. Fasting improved the reperfusion recovery of contraction, decreased the contracture and the lactate production, increased glycogenolysis and did not affect the percentage of viable tissue. 5-HD abolished the effects of fasting on the contractile recovery but did not affect the contracture. 5-HD decreased the lactate production in the fed group, increased the preischemic glycogen content in both nutritional groups and did not affect the ischemic glycogen fall. IPC improved the contractile function but prevented the contracture only in the fed group, reduced lactate accumulation and glycogenolysis and evoked an increase of the viable tissue. 5-HD abolished the effects of IPC on the contractile recovery and did not affect its effect on the contracture, lactate production, glycogenolysis and viable tissue. These data suggest that the mitocondrial ATP-sensitive potassium channel is involved in the effects of fasting and IPC on the contractile function but the other cardioprotective and metabolic effects appear evoked through other mechanisms. Also suggest that besides the inhibition of the mitochondrial potassium channel, other mechanisms mediate the effects of 5-HD