Resumen de Acciones neurotróficas de la hormona de crecimiento durante el desarrollo y envejecimiento cerebral
En estudios previos hemos demostrado que la hormona de crecimiento (GH) induce la proliferación y diferenciación de células cerebrocorticales embrionarias. El papel de la GH en el desarrollo de los oligodendocritos (OD) y mielinización es poco conocido. En este estudio se pretendió investigar si la GH promueve el desarrollo de oligodendocritos y los mecanismos de señalización implicados en este proceso.También se estudió, la acción de GH en remielinización cerebral durante el envejecimiento. Células cerebrocorticales embrionarias se cultivaron en DMEM, 15% de FCS, durante 6 horas se mantuvieron 4 días en medio definido con FGFb (25ng/ml) y se expusieron a GH (50ng/ml) durante 8 días. Los inhibidores de quinasas se añadieron 45 minutos antes que la GH. Ratas adultas (3 meses) y viejas (27 meses) se trataron con GH subcutáne durante 7 días. Para verificar el efecto de GH en desarrollo de oligodendocritos y mielinogenesis, pre-OD y oligodendocritos maduros se detectaron por inmunocitoquímica con anticuerpos frente a O4 y proteína básica de mielina (MBP) respectivamente. MBP se analizó en cerebro por inmunohistoquímica. GH incrementó el número de células positivas a O4 (Control:100%; GH; 166+-5%) y MBP. Para establecer si las vías de señalización MAPK y P13K participaban en la accion de GH sobre oligodendrogénesis, los inhibidores de quinasas PD 098059 (10,30 and 50 uM) y LY294002 (2,5, 5,10 y 20uM) respectivamnete. Tanto la expresión basal como la inducida por GH de O4 y MBP se abolió totalmente por PD 30uM y LY 2,5uM, y parcialmente por PD 10uM. El tratamiento con GH también incrementó la expresión de MBP en cerebro de ratas viejas. Estos resultados indican que la GH promueve la oligodendrogénesis incrementando el número de pre-OD y la mielinogénesis. También indican que la activacion de las vías MAPK y P13-K es necesaria para la inducción de OD. Además, este estudio demuestra que la GH induce el proceso de remielinización en el cerebro de la rata vieja.
