Diagnóstico molecular incidental de neurofibromatosis tipo 1 en un adolescente estudiado por hipoacusia: a propósito de un caso

• Autores: Nuria Padilla Apuntate, Juan Pelegrín Sánchez Marín, Naiara Romero Sánchez
• Localización: Revista Sanitaria de Investigación, ISSN-e 2660-7085, Vol. 7, Nº. 8, 2026
• Idioma: español
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  • español

    La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es una enfermedad autosómica dominante causada por variantes patogénicas en el gen NF1, caracterizada por expresividad clínica variable y afectación multisistémica. Aunque sus manifestaciones cutáneas suelen orientar el diagnóstico, algunos pacientes pueden permanecer infradiagnosticados, especialmente si presentan fenotipos incompletos o manifestaciones extracutáneas inespecíficas.

    Presentamos el caso de un varón de 15 años estudiado mediante exoma dirigido por hipoacusia. En el análisis del exoma completo se identificó de forma incidental la variante NF1 NM_001042492.3:c.3461A>T p.(Asn1154Ile), clasificada como probablemente patogénica según criterios ACMG/AMP. En la revisión de la historia clínica destacaba capacidad intelectual límite, sin otros criterios clínicos de NF1 claramente documentados en el momento del estudio. La identificación molecular motivó la recomendación de una valoración clínica dirigida para descartar manifestaciones adicionales de NF1 y establecer seguimiento preventivo.

    Este caso ilustra la utilidad del análisis genómico amplio para detectar diagnósticos no sospechados, así como la importancia de disponer de protocolos claros para la comunicación de hallazgos incidentales clínicamente relevantes fuera de las recomendaciones ACMG SF.

  • English

    Neurofibromatosis type 1 (NF1) is an autosomal dominant disorder caused by pathogenic variants in the *NF1* gene, characterized by variable clinical expressivity and multisystem involvement. Although cutaneous manifestations often guide the diagnosis, some patients may remain undiagnosed, particularly those presenting with incomplete phenotypes or nonspecific extracutaneous manifestations.

    We report the case of a 15-year-old male who underwent targeted exome sequencing due to hearing loss. Whole-exome analysis incidentally identified the *NF1* variant NM_001042492.3:c.3461A>T p.(Asn1154Ile), classified as likely pathogenic according to ACMG/AMP criteria. A review of his medical history revealed borderline intellectual functioning, but no other clinical criteria for NF1 were clearly documented at the time of the study. This molecular finding prompted a recommendation for a targeted clinical evaluation to rule out additional NF1 manifestations and establish a preventive follow-up plan.

    This case illustrates the utility of broad genomic analysis in detecting unsuspected diagnoses, as well as the importance of having clear protocols for communicating clinically relevant incidental findings that fall outside ACMG SF recommendations.