Eficacia y seguridad de la terapia génica en pacientes pediátricos con anemia de Fanconi: una revisión sistemática

• Sandra Elena Cano Reyes ^[1] ; Carolina Rincón Fuerte ^[1] ; Sara Catalina Pantano Jiménez ^[1] ; Nicolas Sáenz de San Pelayo Ovalle ^[1] ; Víctor Hugo Rincón Contreras ^[2] ; María Alejandra Delgado Carreño ^[3]
  1. [1] Universidad Nacional de Colombia

     Universidad Nacional de Colombia

     Colombia

     
  2. [2] Universidad El Bosque

     Universidad El Bosque

     Colombia

     
  3. [3] Universidad del Rosario

     Universidad del Rosario

     Colombia

     

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• Localización: Anales de Pediatría: Publicación Oficial de la Asociación Española de Pediatría ( AEP ), ISSN-e 1696-4608, ISSN 1695-4033, Vol. 104, n. 4, 2026 (Ejemplar dedicado a: Abril 2026)
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Efficacy and safety of gene therapy in pediatric patients with Fanconi anemia: a systematic review
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• Resumen
  • español

    Introducción La anemia de Fanconi (AF) es un trastorno genético con alta morbilidad hematológica y oncológica. Nuestro objetivo es sintetizar la evidencia sobre la seguridad y eficacia de la terapia génica (TG) en población pediátrica con AF.

    Metodología Revisión sistemática (protocolo PROSPERO CRD420251152704). Búsqueda en PubMed/Medline, Scopus, Web of Science, ClinicalTrials.gov, ICTRP y CENTRAL. Desenlaces: seguridad, injerto/persistencia y evolución hematológica. Medición del riesgo de sesgos según RoB 2.

    Resultados Se incluyeron siete estudios, todos en pacientes FANCA, que evaluaron TG basada en células madre hematopoyéticas (CMH) autólogas, desde la movilización y recolección hasta la transducción lentiviral y reinfusión sin acondicionamiento. Seguridad: perfil favorable; sin eventos adversos graves atribuibles a vector/células; sin evidencia de replicación lentiviral, dominancia clonal ni genotoxicidad en seguimientos de hasta siete años. Injerto/persistencia: número de copias vector detectables y patrones policlonales estables; mayor durabilidad con dosis celulares altas. Hematología: estabilización/mejoría de citopenias; independencia transfusional en una fracción de pacientes y diferimiento del trasplante de médula ósea. La eficacia de la TG es mayor en pacientes más jóvenes y sin falla medular avanzada. El riesgo global de sesgo fue alto.

    Conclusiones La TG mostró un perfil de seguridad favorable, sin eventos adversos graves ni evidencia de genotoxicidad. La eficacia fue mayor en niños más jóvenes, sin falla medular avanzada y con dosis más altas de células CD34+ corregidas. Sin embargo, los estudios incluidos corresponden a ensayos fase I/II, por lo cual los resultados deben interpretarse con cautela; no obstante, la TG constituye una alternativa prometedora en etapas tempranas de la enfermedad.

  • English

    Introduction Fanconi anemia is a genetic disorder characterized by high risk of hematological and oncological disease. The aim of this review was to summarize the evidence on the safety and efficacy of gene therapy in pediatric patients with Fanconi anemia.

    Methods Systematic review (PROSPERO registration record CRD420251152704). We searched PubMed/Medline, Scopus, Web of Science, ClinicalTrials.gov, ICTRP, and CENTRAL. The study outcomes included safety, engraftment and persistence, and hematologic outcomes. The risk of bias was assessed with the RoB 2 tool.

    Results The review included seven studies, all conducted in patients with FANCA variants, that evaluated autologous hematopoietic stem cell-based gene therapy from mobilization and collection to lentiviral transduction and reinfusion without conditioning. Safety profile: favorable, with no serious adverse events attributable to the vector/cells and no evidence of lentiviral replication, clonal dominance, or genotoxicity in follow-up periods of up to 7 years. Engraftment/persistence: detectable vector copy numbers and stable polyclonal patterns, more durable engraftment with higher cell doses. Hematological outcomes: stabilization/improvement of cytopenia; transfusion independence in some patients and deferral of bone marrow transplantation. The efficacy of gene therapy was greater in younger patients and in those without advanced bone marrow failure. The overall risk of bias was high.

    Conclusions Gene therapy showed a favorable safety profile, with no serious adverse events or evidence of genotoxicity. Efficacy was greater in younger children, in those without advanced marrow failure, and with higher doses of corrected CD34+ cells. However, as the included studies were phase I/II trials, the results should be interpreted cautiously; nevertheless, gene therapy appears to be a promising and safe treatment option in the early stages of the disease.