Resumen de Resistencias al tratamiento antirretroviral
María Teresa Martín Conde, Montserrat Tuset Creus, A. Alberdi Leniz, Elena del Cacho, Margarita Nigorra Caro, Josep Ribas Sala, Carlos Codina Jané
Antecedentes: En los pacientes VIH(+), tras un periodo determinado de tiempo en tratamiento, la tasa de fracaso virol¿gico es del 50% siendo responsable del mismo hasta en un 80% el desarrollo de resistencias al tratamiento antirretroviral.
Adem¿s, la tasa de resistencias en el paciente naive en el mundo desarrollado ronda el 10%.
Las caracter¿sticas intr¿nsecas del virus VIH (din¿mica de replicaci¿n, subtipo viral), las del paciente (adherencia al tratamiento, variabilidad intra/interindividual, polimorfismos gen¿ticos) y las del tratamiento que est¿ recibiendo (barrera gen¿tica de los f¿rmacos, cociente inhibitorio, interacciones farmacol¿gicas), son los factores involucrados en el desarrollo de resistencias y es necesario estudiarlos en su conjunto para poder interpretarlos.
La identificaci¿n de las resistencias se realizar¿ mediante m¿todos anal¿ticos genot¿picos, fenot¿picos o ambos, y la idoneidad de utilizaci¿n de los mismos est¿ validada por distintos paneles de expertos en resistencia.
El papel de la monitorizaci¿n farmacocin¿tica y farmacodin¿mica de la terapia antirretroviral es tambi¿n clave para poder actuar en el ¿rea de resistencias, y como farmac¿uticos nos ata¿e directamente.
Por ¿ltimo, el conocimiento del patr¿n de resistencias de cada grupo antirretroviral actualmente disponible y de los que est¿n en estudio, nos proporcionar¿ las herramientas necesarias para prevenir y/o actuar frente al desarrollo de las mismas.
Objetivos: Conocer y comprender los mecanismos y el patr¿n de resistencia de cada grupo antirretroviral. Identificar los factores implicados en el desarrollo de resistencias a la TAR, e interpretar los diferentes tests de resistencia.
Estrategia de b¿squeda: Los estudios fueron identificados en Medline, bases de datos de Revisi¿n Cochrane, res¿menes de congresos mundiales de sida, Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, congresos internacionales de resistencia a antirretrovirales y monograf¿as de producto desde enero de 1994 hasta febrero de 2004.
Criterios de selecci¿n: Para cumplir los objetivos, los estudios incluidos ten¿an que describir mutaciones en el genoma viral que confirieran resistencia o hipersusceptibilidad a la TAR y relacionarlos con factores desencadenantes de la misma. Tambi¿n se seleccionaron art¿culos que describ¿an t¿cnicas de identificaci¿n de resistencia.
Recopilaci¿n y an¿lisis de datos: Se capturaron 1.083 art¿culos y 64 abstracts y comunicaciones a congresos internacionales, de ellos, 74 art¿culos y 20 abstracts cumpl¿an los criterios de inclusi¿n de la revisi¿n.
Resultados principales: De los 94 art¿culos seleccionados, 86 explicaban los factores implicados en el desarrollo de resistencias y la interpretaci¿n de los tests de resistencia. Los ocho restantes focalizaban la informaci¿n en el patr¿n de resistencia a las distintas familias de antirretrovirales. Cada uno de estos art¿culos describe los mecanismos enzim¿ticos producidos por las mutaciones que confieren resistencia o hipersusceptibilidad para cada familia antirretroviral, la clasificaci¿n y nomenclatura de cada mutaci¿n, as¿ como la influencia de las mismas en el ¿xito o fracaso del tratamiento a que est¿ sometido el paciente.
Conclusiones del revisor: El conocimiento de los mecanismos y patrones de resistencia a cada grupo antirretroviral, nos permitir¿ comprender globalmente la evoluci¿n y el resultado de un tratamiento en cada paciente. S¿lo as¿ podremos intervenir de una manera integral en la terapia del paciente.
