SNPs en el 3'UTR de gen RANK determinan la fractura osteoporótica sitio-dependiente

• N. García-Giralt ^[1] ; G. Yoskovitz ^[1] ; M. Rodríguez-Sanz ^[1] ; R. Urreizti ^[2] ; R. Guerri ^[1] ; D. Prieto-Alhambra ^[1] ; L. Mellibovsky ^[1] ; D. Grinberg ^[2] ; S. Balcells ^[2] ; X. Nogués ^[1] ; A. Díez-Pérez ^[1]
  1. [1] Hospital del Mar

     Hospital del Mar

     Barcelona, España

     
  2. [2] Universitat de Barcelona

     Universitat de Barcelona

     Barcelona, España

     
• Localización: Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral, ISSN-e 2173-2345, ISSN 1889-836X, Vol. 5, Nº. 2, 2013, págs. 85-92
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • SNPs in the 3'UTR of the RANK gene determine site-dependent osteoporotic fracture
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• Resumen
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    Objetivos: El sistema RANK/RANKL/OPG está implicado en la determinación de la densidad mineral ósea (DMO) y de la microarquitectura ósea. Nuestro estudio pretende evaluar si existen SNPs en la región 3'UTR del gen RANK asociados con fenotipos osteoporóticos. Material y métodos: Se genotiparon siete variantes genéticas en 1.098 mujeres de la cohorte BARCOS, y se evaluó su asociación con la DMO y las fracturas osteoporóticas. Se testó una interacción con el SNP rs9594738 en el gen RANKL el cual fue previamente asociado con la DMO. Resultados: Ninguno de los SNPs se asoció significativamente con la DMO. El SNP rs78326403 se asoció con fracturas de muñeca/antebrazo (Modelo Log-aditivo odds ratio (OR)=3,12 [IC 95%: 1,69 ; 5,75]; p=7,16x10-4), mientras que el SNP rs884205 se asoció con fracturas de columna vertebral (OR=4,05 Recesivo; [IC 95%: 1,59 ; 10,35]; p=8,24x10-3). Por último, se detectó una interacción entre el SNP rs9594738 del RANKL y el rs78326403 del RANK sobre la prevalencia de fractura (p=0,039). El análisis del efecto de los genotipos compuestos rs9594738 y rs78326403 dio un aumento de la prevalencia de fracturas en sujetos con un mayor número de alelos desfavorables, siendo las OR 2,76 [IC 95%: 1,30 ; 5,81]; p=0,007) y 5,14 [IC 95%: 1,37 ; 15,67]; p=0,007) para 2 y ≥3 alelos desfavorables, respectivamente, en comparación con ninguno/1. Conclusiones: Dos SNPs en el 3'UTR del gen RANK predisponen a la fractura osteoporótica sitio-dependiente. Una interacción con el SNP rs9594738 del RANKL sugiere un efecto aditivo de la DMO y la resistencia ósea.

  • English

    Objectives: The RANK/RANKL/OPG system is involved in the determination of bone mineral density (BMD) and bone microarchitecture. Our study seeks to evaluate if there are SNPs in the 3'UTR region of the RANK gene associated with osteoporotic phenotypes. Material and methods: Seven genetic variants in 1,098 women from the BARCOS cohort were genotyped, and their association with BMD and osteoporotic fractures evaluated. An interaction with SNP rs9594738 in the RANKL gene which was previously associated with BMD was tested. Results: None of the SNPs were associated significantly with BMD. SNP rs78326403 was associated with wrist/forearm fractures (Log-additive model odds ratio (OR)=3.12 [IC 95%: 1.69 ; 5.75]; p=7.16x10-4), while SNP rs884205 was associated with fractures of the spinal column (OR=4.05 Recessive; [95% CI: 1.59 ; 10.35]; p=8.24x10-3). Lastly, an interaction was detected between SNP rs9594738 from RANKL and rs78326403 from RANK on the presence of fracture (p=0.039). The analysis of the effects of combined genotypes rs9594738 and rs78326403 pointed to an increase in the prevalence of fractures in subjects with a greater number of unfavourable alleles, the ORs being 2.76 [95% CI: 1.30 ; 5.81]; p=0.007) and 5.14 [95% CI: 1.37 ; 15.67]; p=0.007) for 2 and ≥3 unfavourable alleles respectively, in comparison with none/1. Conclusions: Two SNPs in 3'UTR from the RANK gene predispose to site-dependent osteoporotic fracture. An interaction with SNP rs9594738 from RANKL suggests an additive effect of BMD and bone strength.