Epilepsia como manifestación temprana en el espectro de la enfermedad de Alzheimer: explorando la variante epiléptica

• Bombón Albán, Paulina Elizabeth ^[1] ; Suárez Salazar, Johanna Vanessa ^[2]
  1. [1] Pontificia Universidad Católica del Ecuador

     Pontificia Universidad Católica del Ecuador

     Quito, Ecuador

     
  2. [2] Unidad de Salud Mental, Hospital de Atención Integral del Adulto Mayor, Quito, Ecuador
• Localización: Acta Neurológica Colombiana, ISSN-e 2422-4022, ISSN 0120-8748, Vol. 41, Nº. 4, 2025 (Ejemplar dedicado a: Publicación continua)
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Epilepsy as an early manifestation in the Alzheimer's disease spectrum: Exploring the epileptic variant
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    Con el envejecimiento de la población general, el número de pacientes con epilepsia de inicio tardío crece constantemente. Este hecho tiene especial relevancia porque la evidencia actual sugiere que una proporción de estos casos puede estar asociada con enfermedades neurodegenerativas, en particular con la enfermedad de Alzheimer (EA) (1). Las proteínas beta amiloide (?A) y tau, distintivas de la EA y presentes años antes de la aparición de los síntomas clínicos de la enfermedad, podrían desempeñar un papel en el desarrollo de la hiperexcitabilidad neuronal.

    El riesgo de crisis epilépticas es mayor en pacientes con EA autosómica dominante. Se ha reportado una frecuencia de crisis epilépticas del 47,7?%, después de un seguimiento medio de 8,4 años en pacientes con EA que albergaban una mutación patógena en presenilina (PSEN)1, PSEN2 y en la proteína precursora amiloide (PPA) o duplicaciones de esta. Un metaanálisis mostró que el alelo ?4 de la apolipoproteína E es un factor de riesgo para la epilepsia. Además, se ha demostrado que los pacientes con EA más jóvenes tienen más probabilidades de tener crisis epilépticas no provocadas, con un aumento de hasta 87 veces en el grupo de edad de 50 a 59 años, en comparación con la población general de la misma edad. Por lo tanto, la epilepsia es una comorbilidad frecuente en la EA de inicio temprano. Asimismo, los pacientes con EA presentan un mayor riesgo de desarrollar epilepsia durante el curso de la enfermedad y diversos estudios manifiestan que la epilepsia de inicio tardío puede representar la primera manifestación clínica de la EA.

    Dependiendo del grado de deterioro cognitivo, se describen distintas formas de epilepsia dentro del espectro de la EA (figura 1). La llamada “variante epiléptica” de la EA ha despertado un creciente interés clínico y de investigación, y se refiere a aquellos casos en los que se producen crisis epilépticas, incluso cuando el deterioro cognitivo está ausente o es mínimo, es decir, no se evidencia deterioro en la evaluación neuropsicológica. En este sentido, a veces se considera una forma “no cognitiva” de presentación de la EA, en la que las crisis epilépticas constituyen el signo inaugural y aislado.

  • English

    With the aging of the general population, the number of patients with late-onset epilepsy is steadily increasing. This phenomenon is of particular relevance because current evidence suggests that a proportion of these cases may be associated with neurodegenerative diseases, especially Alzheimer’s disease (AD) (1). Beta-amyloid (A?) and tau proteins, which are hallmark pathologies of AD and are present years before the onset of clinical symptoms, may play a role in the development of neuronal hyperexcitability.

    The risk of epileptic seizures is higher in patients with autosomal dominant AD. A seizure frequency of 47.7% has been reported after a mean follow-up of 8.4 years in patients with AD carrying pathogenic mutations in presenilin (PSEN)1, PSEN2, and amyloid precursor protein (APP), or duplications thereof. A meta-analysis showed that the apolipoprotein E ?4 allele is a risk factor for epilepsy. Moreover, it has been demonstrated that younger patients with AD are more likely to experience unprovoked seizures, with up to an 87-fold increase in the 50–59-year age group compared with the general population of the same age. Therefore, epilepsy is a frequent comorbidity in early-onset AD. In addition, patients with AD have an increased risk of developing epilepsy during the course of the disease, and several studies indicate that late-onset epilepsy may represent the first clinical manifestation of AD.

    Depending on the degree of cognitive impairment, different forms of epilepsy have been described within the AD spectrum (Figure 1). The so-called “epileptic variant” of AD has generated growing clinical and research interest, and refers to cases in which epileptic seizures occur even when cognitive impairment is absent or minimal—namely, when neuropsychological evaluation reveals no deficits. In this regard, it is sometimes considered a “non-cognitive” presentation of AD, in which epileptic seizures constitute the initial and isolated clinical sign.