Correlación genotipo-fenotipo en una cohorte de pacientes con miocardiopatía hipertrófica

• Josefina B. Parodi ^[1] ; Lucila Carosella ^[1] ; Florencia Mando ^[1] ; Martín Munin ^[1] ; Michael Salamé ^[1] ; Javier Guetta ^[1] ; Jorge Thierer ^[1]
  1. [1] Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno" (CEMIC), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
• Localización: Revista Argentina de Cardiología (RAC), ISSN-e 1850-3748, ISSN 0034-7000, Vol. 93, Nº. 4, 2025, págs. 295-301
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Genotype-Phenotype Correlation in a Cohort of Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy
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    Introducción: Las mutaciones habitualmente encontradas en pacientes con miocardiopatía hipertrófica (MCH) involucran proteínas del sarcómero. Identificar la base genética permite realizar estudios en cascada y aportar información pronóstica, aunque el rendimiento del estudio genético (EG) es variable. Por su alto costo y difícil acceso, seleccionar pacientes en los que el rendimiento del EG sea mayor es recomendable.Objetivos: Describir las características clínicas y de estudios complementarios en pacientes con MCH seguidos en un centro no especializado, y analizar cuáles se asocian significativamente con un EG positivo.Material y métodos: Estudio de cohorte retrospectivo de pacientes con diagnóstico de MCH. Se analizaron los datos clínicos, del electrocardiograma (ECG) y ECG Holter, de estudios multiimagen y el EG. Se excluyeron fenocopias.Resultados: Se incluyeron 72 pacientes. En 41 de ellos se realizó EG, y 13 (31,7 %) fueron positivos (G+). Los pacientes con G+ eran más jóvenes (media de edad de 38,4 vs. 50,8 años), presentaban más frecuentemente ondas T negativas en el ECG (92,3 % vs. 42,9 %) y taquicardia ventricular no sostenida (TVNS) en el ECG Holter (61,5 % vs. 10,5 %), más hipertrofia tipo septum reverso (84,6 % vs. 17,9 %) y mayor espesor parietal (medianas de 21 vs. 17 mm). El 100 % de los G+ presentaron fibrosis en la resonancia cardíaca, vs. 69,6 % en el resto. Todas las diferencias citadas fueron estadísticamente significativas. Solo el septum reverso se asoció de manera independiente con un estudio positivo.Conclusión: Un tercio de los pacientes con MCH evaluados genotípicamente presentan mutaciones sarcoméricas. La presencia de septum reverso parece ser la variable más fuertemente asociada a G+. Ante la escasa disponibilidad del EG en nuestro medio, conocer las variables que predicen mayor rendimiento resulta aconsejable para una selección adecuada de los pacientes.

  • English

    Background: Sarcomere protein mutations are commonly found in patients with hypertrophic cardiomyopathy (HCM). Identifying the genetic basis allows for cascade screening and provides prognostic information, although the yield of genetic testing (GT) is variable. It is recommended that patients be selected based on the likelihood of a high yield of GT, given its significant cost and limited accessibility.Objective: The aim of this study was to describe the clinical characteristics and the results of diagnostic tests in a cohort of patients with HCM followed-up at a non-specialized center, and to analyze which variables are significantly associated with a positive GT.Methods: We conducted a retrospective cohort study of patients diagnosed with HCM. The clinical data and the results of the electrocardiogram (ECG), ECG Holter monitoring, multi-modality imaging and GT were analyzed. Phenocopies were excluded.Results: A total of 72 patients were included. Forty-one patients underwent GT, which was positive (G+) in 13 (31.7 %). G+ patients were younger (mean age 38.4 vs. 50.8 years) and had higher prevalence of negative T waves in the ECG (92.3 % vs. 42.9 %) and of non-sustained ventricular tachycardia (NSVT) on ECG Holter monitoring (61.5 % vs 10.5 %). Reverse septal curvature pattern was more common in G+ patients (84.6 % vs. 17.9 %) and median wall thickness was greater (21 vs. 17 mm). All G+ patients exhibited fibrosis on cardiac magnetic resonance, vs. 69.6 % in the rest of the patients. All these differences were statistically significant. Reverse septal curvature was the only independent predictor of a positive GT.Conclusion: One-third of patients with HCM who underwent genotyping present sarcomere protein mutations. The presence of reverse septum appears to be the variable most strongly associated with G+. Given the limited availability of GT in our setting, knowing the variables that predict better performance is advisable for the appropriate selection of patients.