Ensayo de compuestos antiparasitarios que actúan a nivel de la tubulina en cultivos de Schistosoma mansoni

• Chabani, Hiba ; Villamizar Monsalve, María Alejandra ^[2] ; Sánchez Montejo, Javier ^[1] ; Marín Folgado, Miguel ^[1] ; Peláez Lamamie de Clairac Arroyo, Rafael ^[1] ; López Aban, Julio ^[1] ; Vicente Santiago, Belén ^[3]
  1. [1] Universidad de Salamanca

     Universidad de Salamanca

     Salamanca, España

     
  2. [2] co tutor de tfg
  3. [3] tutor de tfg

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• Localización: Farmajournal, ISSN-e 2445-1355, Vol. 10, Nº. 2, 2025, págs. 17-26
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Assay of Antiparasitic Compounds Targeting Tubulin in Schistosoma Mansoni Cultures
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     La esquistosomosis es una enfermedad tropical desatendida que afecta a más de 250 millones de personas en todo el mundo. Está causada por trematodos del género Schistosoma spp., y su tratamiento de elección es el praziquantel (PZQ), un antiparasitario eficaz contra las fases adultas del parásito. No obstante, el PZQ presenta limitaciones frente a las formas juveniles y, con el tiempo, se han reportado casos de resistencia, lo que destaca la necesidad de desarrollar nuevos compuestos con actividad sobre todas las etapas del ciclo biológicas del parásito. En este estudio se realizó la evaluación de compuestos antiparasitarios efectivos contra todas las fases de Schistosoma mansoni. Para ello, se mantuvo el ciclo biológico del parásito en condiciones de laboratorio, utilizando ratones como hospedadores definitivos y caracoles como hospedadores intermedios. Se evaluaron 26 compuestos tanto en juveniles (esquistosómulas) como en formas adultas del parásito, analizando su viabilidad mediante técnicas de microscopía e inteligencia artificial. Los compuestos evaluados fueron diseñados por el Departamento de Química Farmacéutica de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Salamanca (USAL), y tienen como diana terapéutica la tubulina, inhibiendo su polimerización. Además, estos compuestos habían sido previamente ensayados en líneas celulares humanas, sin mostrar efectos citotóxicos significativos. Entre los resultados obtenidos, el Compuesto 1 destacó por inducir una letalidad del 100 % en ambos estadios del parásito, presentando valores prometedores de concentración letal 50 (CL₅₀). En conclusión, este compuesto ha mostrado un potencial significativo en ensayos in vitro frente a S. mansoni. Sin embargo, serán necesarios estudios adicionales en modelos in vivo para confirmar su eficacia y seguridad.

    Palabras clave: esquistosomosis; resistencia a fármacos; tubulina; ensayos in vitro

  • English

     Schistosomiasis is a neglected tropical disease that affects over 250 million people. It is caused by trematodes of the genus Schistosoma spp., the conventional treatment is praziquantel (PZQ), an antiparasitic agent effective against the adult stages of the parasite. However, PZQ has limited efficacy against juvenile forms, and over time, cases of drug resistance have been reported. This highlights the need to develop new antiparasitic compounds targeting all parasite life cycle stages. This study evaluated antiparasitic compounds that are effective against all stages of Schistosoma mansoni. The parasite’s life cycle was maintained in the laboratory using mice as definitive hosts and snails as intermediate hosts. A total of 26 compounds were tested on juveniles (schistosomula) and adult worms, and their viability was assessed using techniques such as microscopy and artificial intelligence. These compounds, designed by the Department of Pharmaceutical Chemistry at the Faculty of Pharmacy (USAL), target tubulin by inhibiting its polymerization. Furthermore, they were previously tested on a human cell line and showed no significant cytotoxic effects. Among the results, Compound 1 exhibited 100% lethality at both stages of the parasite, with promising lethal concentration (LC50) values. In conclusion, one of the compounds showed promising in vitro results for both parasite developmental stages. However, further in vivo studies are required for a more comprehensive evaluation.

    Keywords: schistosomiasis; drug resistance; tubulin; in vitro assays