Characterisation of exon two of the GJB2 gene in Cubans with autosomal recessive prelingual isolated hearing loss

• Morales Peralta , Estela ^[1] ; Arceo Alvarez , Mercedes ^[1] ; Perdomo Chacón, Yuledmi ^[2] ; Collazo Mesa, Teresa ^[1] ; Beyer , Katrin ^[3]
  1. [1] Centro Nacional de Genética Médica. La Habana, Cuba
  2. [2] Hospital Borrás-Marfán. Cuba
  3. [3] Departamento de Neurociencias Instituto de Investigación Germans Trias y Pujol, Badalona, Cataluña, España

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• Localización: Salud, Ciencia y Tecnología, ISSN 2796-9711, Nº. 5, 2025 (Ejemplar dedicado a: Salud, Ciencia y Tecnología)
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Caracterización del exón dos del gen GJB2 en cubanos con hipoacusia aislada prelingual autosómica recesiva
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• Resumen
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    Introducción: la hipoacusia constituye la disfunción neurológica más frecuente en el humano, en su forma prelingual aparece en uno de cada 1000 nacidos vivos; las que se presentan en mayor proporción son las aisladas autosómicas recesivas, causadas fundamentalmente por variantes patogénicas del gen GJB2; de ellas la más común en todas las poblaciones es la c.35delG, que se localiza en el exón dos, el codificante de este gen. En cubanos hipoacúsicos se ha identificado esta mutación en heterocigosis; para concluir su diagnóstico molecular -dada su gran heterogeneidad alélica- se recomienda aplicar la secuenciación mediante el método Sanger. Objetivo: caracterizar el exón 2 del gen GJB2 en una serie de pacientes cubanos con hipoacusia aislada prelingual autosómica recesiva. Método: se realizó un estudio descriptivo, de corte transversal. A partir de 379 casos en que se practicó el estudio molecular por PCR alelo específico de la variante patogénica c.35delG; se seleccionaron 13 heterocigóticos, en los que previamente se habían descartado las deleciones D13S1830 y D13S1854 del gen GJB6. Se practicó la secuenciación por método de Sanger del exón 2, para la que fueron diseñados cuatro oligonucleótidos específicos a fin de amplificar dos fragmentos solapantes para asegurar el análisis completo de la región codificante del gen GJB2. Dadas las características de la mutación c.35delG, se incluyeron dos cebadores adicionales para analizar el inicio del exón 2. Se buscó la información de las variantes identificadas en la página web “ClinVar”. Fueron observadas las características audiométricas de los pacientes. A lo largo de la investigación se cumplieron los principios de la ética de la investigación en humanos. Resultados: se identificó en tres individuos la variante c.427C>T; mientras se halló en otro la mutación c.94C>T, y en un quinto la c.139G>T. Los pacientes presentaron pérdida auditiva neurosensorial con niveles de severidad que superaron los 61 dB. Conclusión: se identificaron tres variantes patogénicas en la región codificante del gen GJB2, asociada a pérdidas auditivas de severa a profunda.

  • English

    INTRODUCTION: Hearing loss is the most common neurological disorder in humans. In its prelingual form, it occurs in one in every 1,000 live births. The most common type is isolated autosomal recessive hearing loss, caused mainly by pathogenic variants of the GJB2 gene. The most common of these in all populations is c.35delG, located in exon two, which encodes this gene. This mutation has been identified in heterozygosity in Cubans with hearing loss. Given its high allelic heterogeneity, Sanger sequencing is recommended to confirm the molecular diagnosis. OBJECTIVE: To characterise exon 2 of the GJB2 gene in a series of Cuban patients with autosomal recessive prelingual isolated hearing loss. MATERIAL AND METHOD: A descriptive, cross-sectional study was conducted. From 379 cases in which molecular study was performed by allele-specific PCR of the pathogenic variant c.35delG, 13 heterozygotes were selected in which deletions D13S1830 and D13S1854 of the GJB6 gene had previously been ruled out. Sanger sequencing of exon 2 was performed, for which four specific oligonucleotides were designed to amplify two overlapping fragments to ensure complete analysis of the coding region of the GJB2 gene. Given the characteristics of the c.35delG mutation, two additional primers were included to analyse the start of exon 2. Information on the identified variants was sought on the ClinVar website. The audiometric characteristics of the patients were observed. Throughout the research, the principles of human research ethics were followed. RESULTS The c.427C>T variant was identified in three individuals, while the c.94C>T mutation was found in another, and c.139G>T in a fifth. The patients presented sensorineural hearing loss with severity levels exceeding 61 dB. CONCLUSION: Three pathogenic variants were identified in the coding region of the GJB2 gene, associated with severe to profound hearing loss.