Phenotypic variability in cystinosis: Lessons from an atypical case

• Diego Toso ^[1] ; Monica Furlano ^[1] ; Adria Tinoco ^[1] ; Tania Sensat Saltor ^[2] ; Elisabet Ars ^[1] ; Roser Torra ^[1]
  1. [1] Universitat Autònoma de Barcelona

     Universitat Autònoma de Barcelona

     Barcelona, España

     
  2. [2] Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

     Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

     Barcelona, España

     
• Localización: Nefrología: publicación oficial de la Sociedad Española de Nefrología, ISSN 0211-6995, Vol. 45, Nº. 7, 2025
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Variabilidad fenotípica en la cistinosis: Lecciones de un caso atípico
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• Resumen
  • español

    La cistinosis es una enfermedad autosómica recesiva monogénica poco frecuente, causada por variantes patogénicas en el gen CTNS, que codifica para la cistinosina. La falta de funcionalidad de la cistinosina conduce a la acumulación intralisosómica de cistina, lo que provoca disfunción celular y afectaciones multisistémicas. Además del tratamiento sintomático, el inicio precoz de la cisteamina y el mantenimiento estricto del tratamiento son esenciales para retrasar el deterioro de la función renal y minimizar las complicaciones extrarrenales.

    Presentamos el caso de una mujer de 28 años diagnosticada de cistinosis infantil a los dos años de edad, tratada con cisteamina oral y topical desde entonces. El análisis genético identificó dos variantes patogénicas en el gen CTNS, asociadas con la forma infantil: c.519_520del p.(Thr173*) y c.18_21del p.(Thr7Phefs*7). A pesar de un diagnóstico relativamente tardío y de un esquema posológico no autorizado, sus concentraciones de cistina leucocitaria se han mantenido consistentemente por debajo del límite superior, y tanto las manifestaciones renales como extrarrenales están adecuadamente controladas.

    Este caso describe la variabilidad fenotípica de la cistinosis y destaca la importancia del tratamiento prolongado con cisteamina para obtenér resultados favorables, incluso si se inicia más tarde o se sigue un esquema posológico poco convencional.

  • English

    Cystinosis is a rare monogenic autosomal recessive disorder caused by pathogenic variants in the CTNS gene, encoding cystinosin. Loss-of-function of cystinosin leads to intralysosomal cystine accumulation, resulting in cellular dysfunction and multisystem involvement. In addition to symptomatic treatment, early initiation of cysteamine therapy and its strict adherence are essential to delay kidney failure and minimize extrarenal complications. We report the case of a 28-year-old woman diagnosed with infantile cystinosis at two years of age, treated with oral and topical cysteamine since then. Genetic testing identified two CTNS truncating variants associated with the infantile form: c.519_520del p.(Thr173*) and c.18_21del p.(Thr7Phefs*7). Despite a relatively late diagnosis and an unapproved dosing regimen, her leucocyte cystine levels have consistently remained below the upper limit, and both renal and extrarenal manifestations are well-controlled. This case highlights the phenotypic variability of cystinosis and underscores the importance of sustained cysteamine therapy in achieving favorable long-term outcomes, even when initiated later and maintained with an unconventional dosing regimen.