Un aptámero frente a MNK1 como agente antitumoral en cáncer de pulmón

• Rebeca Carrión-Marchante ^[1] ; Celia Pinto-Díez ^[1] ; José Ignacio Klett-Mingo ^[1] ; Víctor M González ^[1] ; María Elena Martín ^[1]
  1. [1] Hospital Ramón y Cajal

     Hospital Ramón y Cajal

     Madrid, España

     
• Localización: Dianas: revista de dianas terapéuticas, ISSN-e 1886-8746, Vol. 9, Nº. 1, 2020 (Ejemplar dedicado a: Actas del V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020 / coord. por María José Carmena Sierra, Alberto Domingo Galán)
• Idioma: español
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• Resumen

  • El factor de iniciación eucariótico 4E (eIF4E) es esencial en el proceso de traducción de proteínas. Su sobreexpresión está relacionada con un aumento en la traducción de mRNAs implicados en procesos oncogénicos. Las proteínas quinasas que interaccionan con MAP quinasas (MNKs) regulan la fosforilación de eIF4E, lo que es indispensable para su acción oncogénica. Diferentes estudios demuestran un aumento en la fosforilación de MNK1 y eIF4E en diferentes tipos de tumores, lo que correlaciona con una peor supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC). El cáncer de pulmón es una de las enfermedades más frecuentemente diagnosticadas en los últimos años a nivel mundial, junto con el cáncer de mama, colon y próstata, y presenta unas elevadas tasas de malignidad y mortalidad. En nuestro laboratorio se seleccionó y optimizó un aptámero frente a la proteína MNK1 (apMNKQ2) que, actualmente, está siendo validado en cáncer de mama. El objetivo de este estudio es determinar si el aptámero apMNKQ2 puede ser una herramienta terapéutica en cáncer de pulmón no microcítico a través de ensayos funcionales en las líneas celulares A549, SW900 y H460, representativas de los tres tipos de NSCLC, adenocarcinoma, carcinoma escamoso y carcinoma de células grandes. Los ensayos relacionados con la progresión tumoral muestran que el aptámero produce apoptosis en las líneas tumorales, disminuyendo la viabilidad celular y su capacidad de formación de colonias. Los ensayos relacionados con características metastásicas muestran que el aptámero disminuye la capacidad migratoria de las células tanto en ensayos de herida como en ensayos con transwells. Estos resultados indican que apMNKQ2 tiene actividad antitumoral en células de cáncer de pulmón mostrando su gran potencial como herramienta terapéutica en cáncer de pulmón no microcítico.