Avances del CRISPR/CAS en relación con su aplicación en cáncer colorrectal

• Guzmán-Serrano, Carlos Alberto ^[1] ; Gutiérrez Bolívar, Sara ; Hernández Tejada, Carolina ; Londoño-Velasco, Elizabeth
  1. [1] Pontífica Universidad Javeriana

     Pontífica Universidad Javeriana

     Colombia

     
• Localización: Universitas Medica, ISSN-e 2011-0839, ISSN 0041-9095, Vol. 63, Nº. 2, 2022
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Advances of CRISPR/CAS in Relation to its Application in Colorectal Cancer
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• Resumen
  • español

    En el mundo, el cáncer colorrectal (CCR) presenta una alta incidencia tanto en hombres como en mujeres, con una mortalidad del 9,4 %. El estudio de diversos genes implicados como el MSH3 y MUTYH, entre otros, al igual que las múltiples vías afectadas que predisponen su aparición, como la vía Wnt/APC/β-catenina, PI3K/AKT, NF-κB y Ras/Raf, no solo han permitido el entendimiento de la fisiopatología para el diagnóstico, pronóstico y tratamiento del CCR, sino que también han concedido el avance en el establecimiento de nuevas técnicas como CRISPR. Utilizando el sistema CRISPR/Cas, se ha logrado reconocer genes que se constituyen en blancos terapéuticos como ZEB1, miR-139-5p y CCAT1, entre otros; además de favorecer la comprensión de la acción de las proteínas CD133, CD166, FUT4 y FUT9 en los procesos de tumorigénesis, quimiorresistencia, invasión y proliferación celular en CCR. Estudios en modelos in vitro e in vivo han demostrado su posible efectividad terapéutica y diagnóstica, pero no hay suficientes ensayos clínicos que demuestren la aplicación de esta herramienta en humanos. Luego, los hallazgos identificados en esta revisión representan un avance importante hacia la aplicación a futuro del CRISPR como terapia génica en CCR en humanos.

  • English

    Worldwide, colorectal cancer (CRC) has a high incidence in both men and women, with a mortality of 9.4%. The study of various genes involved such as MSH3 and MUTYH, among others, as well as the multiple affected pathways that predispose their appearance, such as the Wnt/APC/β-catenin pathway, PI3K/AKT, NF-κB and Ras/Raf; they have not only allowed the understanding of the pathophysiology for the diagnosis, prognosis and treatment of CRC, but they have also advanced the establishment of new techniques such as CRISPR. Using the CRISPR/CAS system, it has been possible to recognize genes that constitute therapeutic targets such as ZEB1, miR-139-5p and CCAT1, among others; in addition to favoring the understanding of the action of the proteins CD133, CD166, FUT4 and FUT9 in the processes of tumorigenesis, chemoresistance, invasion and cell proliferation in CRC. Studies in in vitro and in vivo models have shown its possible therapeutic and diagnostic effectiveness, but there are not enough clinical trials that demonstrate the application of this tool in humans. Therefore, the findings identified in this review represent an important advance towards the future application of CRISPR as a gene therapy in human CRC.