Análisis de expresión génica de adenocarcinomas de pulmón

• Mateo Gallego, Raúl ^[1] ; García Escudero, Ramón ^[1] ; Navarro Espinel, José Manuel ^[1] ; Fernández Aceñero, M Jesús ^[1] ; Tejero, Adrián ^[1] ; Page Peñuelas, Angustias ^[1] ; García García, Verónica A ^[1] ; García Fernández, Rosa A ^[1] ; Sánchez Sierra, Federico ^[1] ; Hernández Lorenzo, M Pilar ^[1] ; Alameda, Josefa P. ^[1] ; Casanova, M. Llanos ^[1]
  1. [1] CIEMAT
• Localización: Dianas: revista de dianas terapéuticas, ISSN-e 1886-8746, Vol. 12, Nº. 1, 2023 (Ejemplar dedicado a: Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2023 / coord. por María José Carmena Sierra, Alberto Domingo Galán)
• Idioma: español
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad relacionada con tumores, siendo los adenocarcinomas (ADC) el tipo de cáncer de pulmón más frecuente. Sin embargo, no se han logrado tratamientos curativos ni una prolongación sustancial de la supervivencia del paciente debido a su diseminación metastásica y a la resistencia a los tratamientos. En trabajos previos del grupo describimos que la proteína IKK?, principalmente conocida por su función en la activación de NF-kB, favorece la progresión de los ADC cuando se localiza tanto en el núcleo como en el citoplasma de las células tumorales. En este trabajo hemos profundizado en los mecanismos moleculares por los que IKK? promueve la malignidad de los ADC. Como modelo de estudio hemos analizado tumores obtenidos en xenografts de las células de cáncer de pulmón H460, que sobreexpresan IKK? exógena en el núcleo o en el citoplasma (denominados células N- y C-H460-IKKK?, respectivamente). Nuestros análisis del datos del análisis de cambios en el perfil de expresión génica (RNA seq) entre los tumores H460 que expresan o no IKK? exógeno ha demostrado que IKK? induce la expresión de TFG-?1, conocido por ser un impulsor de la progresión tumoral y la metástasis. Además, en el caso de los tumores N-H460-IKK?, IKK? nuclear induce la expresión de genes reconocidos como promotores de la transición epitelio-mesénquima (EMT). En conjunto, nuestros datos muestran que los niveles elevados de IKK? en el núcleo o el citoplasma de las células de ADC inducen cambios protumorales y prometastásicos, sugiriendo que IKK? podría ser un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento del ADC