Secuencia quimioenzimática de oxosulfonilación-biorreducción para la síntesis estereoselectiva de β-hidroxisulfonas
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Marina López Agudo [1] ; Nicolás Ríos Lombardía [2] ; Javier González Sabín [2] ; Iván Lavandera [1] ; Vicente Gotor Fernández [1]
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[1] Universidad de Oviedo
Universidad de Oviedo
Oviedo, España
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[2] EntreChem., S.L: Vivero Ciencias de la Salud
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- Localización: Boletín de Ciencias y Tecnología, ISSN 2695-2815, Nº. 57, 2023, págs. 327-342
- Idioma: español
- Títulos paralelos:
- Chemoenzymatic oxosulfonylation-bioreduction sequience for the stereoselective synthesis of β-hidroxy sulfones
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Resumen
- español
Se han sintetizado una serie de β-hidroxisulfonas ópticamente activas mediante una secuencia de oxosulfonilación-reducción estereoselectiva en medio acuoso. En primer lugar, se prepararon químicamente β-cetosulfonas a partir de arilacetilenos y sulfinatos de sodio para, posteriormente, estudiar la reducción de su grupo carbonilo de forma altamente selectiva utilizando alcohol deshidrogenasas como biocatalizadores. Se han optimizado diversas variables que afectan a la reacción de oxosunilación química, encontrando como catalizador más adecuado el cloruro de hierro (III) hexahidratado (FeCI₃6H₂O) que, además, es asequible económicamente. La selección del isopropanol en el medio de reacción, formado por una mezcla de ese alcohol y agua, resultó altamente compatible con el proceso enzimático a efectos de reciclaje del cofactor enzimático, proporcionando un acceso directo de las (R)- y (S)-β-hidroxisulfonas deseadas. La utilidad práctica de esta transformación se ilustró describiendo la síntesis de un intermedio quiral del fármaco Apremilast. Curiosamente, el desarrollo de un enfoque quimioenzimático en cascada evitó el aislamiento de los intermedios de tipo β-hidroxisulfonas quiralesa en altos valores de conversión (83-94%) y excelentes purezas ópticas (94 a >99% exceso enantiomérico).
- English
A series of optically active β-hydroxy sulfones have been obtained through an oxosulfonylation-stereoselective reduction sequence in aqueous médium. Firstly, β-keto sulfones were synthesized from arylacetylenes and sodium sulfinates to subsequently develop the carbonyl reduction in a highly selective fasion using alcohol dehydrogenases as biocatalysts. Optimization of the chemical oxosunylation reaction was invesatigated, dinfing inexpensive iron(III) chloride hexahydrate (FeCI₃6H₂O) as the catalyst of choice. The selection of isopropanol in the alohol-water media resulted highly compatible with the enzymatic procresss for inzime cofactor recycling purposes providing a straighyforward Access to both (R)- and (S)-β-hydroxy sulfones. The practical usefulness of this transformation was illustrated by discribing the synthesis of a chiral intermediate of Apremilast. Interestingly, the development of chemoenzymatic cascade approach avoided the isolation of β-Keto sulfone intermediates, which allowed the preparation of chiral β-hydroxi sulfones in high conversión values (83-84%) and excellent óptical purities (94 to >99% enantiomeric excess).
- español
