Palbociclib y ribociclin son inhibidores selectivos de las cinasas dependientes de ciclinas CDK4 y 6. A través de la inhibición de CDK4/6, reducen la proliferación celular mediante el bloqueo de la progresión de la célula de la fase G1 a la fase S del ciclo celular. Ambos medicamentos han sido autorizados para el tratamiento del cáncer de mama metastásico o localmente avanzado, positivo para el receptor hormonal (ER) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), en combinación con un inhibidor de la aromatasa (IA); en el caso del palbociclib también ha sido autorizado para su uso en combinación con fulvestrant en mujeres que hayan recibido hormonoterapia previa. En mujeres pre- o perimenopáusicas la hormonoterapia se debe combinar con un agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH). Los datos clínicos sugieren una eficacia significativa de ambos medicamentos, teniendo en cuenta las características de las pacientes (ER+ y HER-2 negativo), ya que este tipo de cáncer de mama tienen opciones terapéuticas limitadas y un mal pronóstico, de ahí que la disponibilidad de nuevos tratamientos que prolonguen significativamente el tiempo hasta la progresión tumoral debe ser valorada favorablemente, modestas pero relevantes incrementos de la duración de la supervivencia libre de progresión (en relación a los controles), que en el caso del palbociclib fue de una media de 6,6 meses en pacientes que no respondieron a tratamiento hormonal y 10,3 meses en pacientes previamente no tratadas, mientras que con ribociclib fue de una media de 9,3 meses en general y de 11,4 entre aquellos con metástasis hepáticas y/o pulmonares. La toxicidad de ambos medicamentos es importante, aunque clínicamente manejable. Por otro lado, es importante también constatar que palbociclib y ribociclib son los primeros inhibidores selectivos de cinasas dependientes de ciclinas (CDK4/CDK6), lo que supone un nuevo mecanismo antitumoral que ha demostrado ser sinérgico con los tratamiento hormonales habitualmente utilizados.
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