Marcadores bioquímicos en el estudio de la progresión de las metástasis óseas en cáncer de pulmón y de mama: modelo traslacional y clínico
Author
Martín Fernández, MartaEntity
UAM. Departamento de Bioquímica; Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD)Date
2014-07-04Subjects
Pulmones - Cáncer - Tesis doctorales; Mamas - Cáncer - Pronóstico - Tesis doctorales; Metástasis óseas - Tesis doctorales; MedicinaNote
Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 04//07/2014Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional.
Abstract
El esqueleto representa un sitio preferente de metástasis en una variedad de tumores sólidos.
Las metástasis óseas afectan gravemente a la calidad de vida y supervivencia de los pacientes.
El conocimiento de su extensión y desarrollo es de gran importancia para el clínico. Las
metástasis óseas producen alteraciones en el grado de remodelado del hueso y con ello un
aumento de los niveles de los marcadores de remodelado óseo. En la actualidad se usan
bifosfonatos, inhibidores de la actividad osteoclástica, en el tratamiento de pacientes con
metástasis óseas. Uno de los más usados es el Ácido Zoledrónico. Estudios recientes sugieren
que los microRNAs (pequeños RNAs no codificantes) podrían ser utilizados como marcadores
para el diagnóstico de distintas enfermedades.
El objetivo de este trabajo ha sido estudiar la evolución de los niveles de varios marcadores
de remodelado óseo (de formación PINP y BGP, y de resorción CTX y FATR5b) y su correlación
con la extensión de las metástasis óseas, en un modelo experimental de cáncer de pulmón y
metástasis óseas. Además, se ha tratado de identificar microRNAs como nuevos
biomarcadores para el diagnóstico de esta enfermedad. Por último se ha llevado a cabo el
estudio de la evolución de los marcadores de remodelado óseo (de formación FAO y de
resorción NTX y ααCTX) en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas, así como su
correlación con la mortalidad, progresión de la enfermedad y eventos relacionados con el
esqueleto.
Nuestros resultados apoyan la validez de los marcadores de remodelado óseo estudiados en
el modelo animal de metástasis óseas tanto para la detección de la existencia de metástasis
osteolíticas como para el seguimiento del tratamiento de las mismas con ácido zoledrónico.
Se ha visto que los microRNAs (en concreto miR326) podrían ser herramientas útiles en la
monitorización de la enfermedad metastásica ósea. Finalmente, hemos demostrado que, en
las pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas tratadas con ácido zoledrónico, los
niveles elevados de NTX, FAO y CTC al inicio del estudio o después de 3 meses de tratamiento
con ácido zoledrónico, se asocian con un mayor riesgo de mortalidad. Los niveles basales
elevados de FAO también se asociaron con la progresión de la enfermedad. Es decir, NTX, CTC,
y especialmente FAO, pueden ser herramientas útiles para la evaluación del pronóstico de los
pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas. The skeleton is a preferred site of metastasis in a variety of solid tumors. Bone metastases
affect quality of life and survival of patients. The knowledge of their extent and development
is of great importance to the clinician. Bone metastases produce changes in the degree of
bone remodeling, and thus increasing levels of markers of bone remodeling. Bisphosphonates,
inhibitors of osteoclastic activity, are currently being used for the treatment of patients with
bone metastases. One of the most used is the Zoledronic Acid. Recent studies suggest that
microRNAs (small non-coding RNAs) could be used as markers for the diagnosis of various
diseases.
The aim of this study was to analyze the evolution of the levels of several bone turnover
markers (formation -PINP and BGP- and resorption -TRAP5b and CTX-) and its correlation with
the extent of bone metastases in an experimental model of lung cancer and bone metastases.
In addition, we tried to identify microRNAs as novel biomarkers for the diagnosis of this
disease. Finally, we have carried out the study of the evolution of markers of bone remodeling
(formation -BSAP- and resorption -ααCTX and NTX-) in patients with breast cancer and bone
metastases, and their correlation with mortality, disease progression and skeletal-related
events.
Our results support the validity of the three bone turnover markers studied in our animal
model of bone metastasis for both detecting the presence of osteolytic metastases and to
monitor their treatment with zoledronic acid. It has been shown that microRNAs (especially
miR326) could be useful tools for monitoring metastatic bone disease. Finally, we
demonstrated that in patients with breast cancer and bone metastases treated with
zoledronic acid, elevated levels of NTX, CTC and BSAP at baseline and after 3 months of
treatment with zoledronic acid, were associated with increased mortality. Elevated basal
levels of BSAP were also associated with desease progresion. Overall, NTX, CTC, and specially
BSAP, may be useful tools for the prognostic assessment of patients with breast cancer and
bone metastasis.
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