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Imaging and proteomics based analysis of colorectal cancer metastasis

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2023-06-01
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Universidad Complutense de Madrid
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Cancer is the second most common cause of death, only preceded by cardiovascular diseases. The main reason behind the high mortality rates of cancer is the appearance of metastasis, the dissemination and colonisation of secondary tissues by cells from the primary tumour. In particular, in the case of colorectal cancer (CRC) the survival rates of patients diagnosed, drop drastically if diagnosis happens at later stages when metastasis has occurred. A similar trend can be observed for most of the cancers commonly diagnosed. When metastasis occurs, treatment relies heavily on the use of chemotherapy, even if the original tumour mass is surgically removed, the metastases will still survive. It is thus paramount to find new tools that improve early diagnosis so that detection can occur before the tumour spreads. In this context, the main focus of this thesis has been the understanding and characterisation of CRC metastasis to find new diagnostic markers that can be used in the clinic. We have used isogenic cell lines, that share the same genetic background but have different metastatic capacities, to define the proteome of CRC metastasis in vitro...
Tras las enfermedades cardiovasculares, la segunda causa de muerte en países desarrollados es el cáncer. El principal factor detrás de la alta mortalidad del cáncer es la aparición de metástasis, el proceso por el cual células provenientes de la masa tumoral original diseminan y son capaces de colonizar tejidos distantes. En el caso del cáncer colorrectal(CCR), las tasas de supervivencia de los pacientes caen de manera drástica si el diagnóstico de la enfermedad se produce en estadios tardíos en los que ya haya aparecido metástasis. Esta tendencia se puede observar también en la mayoría de los cánceres diagnosticados en la actualidad. Uno de los principales problemas de la metástasis es que una vez aparece, el tratamiento del cáncer se vuelve complejo, siendo la quimioterapia la principal forma de tratamiento ya que, aunque se elimine quirúrgicamente la masa tumoral original, los nichos metastáticos sobrevivirán a la operación. Es por tanto necesario el desarrollo de nuevas técnicas de diagnóstico que permitan mejorar la detección temprana, antes de que el tumor se extienda. En este contexto, el principal objetivo de esta tesis ha sido entender y caracterizar la metástasis del CCR para encontrar marcadores de diagnóstico que puedan trasladarse a la práctica clínica. Para definir el proteoma de la metástasis de CCR hemos empleado una serie de líneas celulares isogénicas, que comparten la misma carga genética, con diferente potencial metastático...
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Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Químicas, leída el 08-11-2022
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