Uso de herramientas ómicas para la evaluación del riesgo ambiental de contaminantes emergentes en especies marinas de interés comercial
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Use of omic tools for environmental risk assessment of emerging contaminants in marine species of commercial interest
Author/s
Colás Ruiz, Nieves del RocioDate
2023-05-14Department
Química FísicaAbstract
La presente tesis doctoral busca evaluar los posibles efectos toxicológicos que pueden
tener los contaminantes ‘emergentes’ (CE) en los organismos marinos expuestos a
ellos. En concreto, se han evaluado dos filtros solares, un repelente de insectos y un
biocida, todos ellos presentes en productos de cuidado personal (PCP). Estas
sustancias llegan a los sistemas marinos a través de los vertidos de aguas residuales,
así como las entradas directas procedentes de actividades recreativas, tales como la
natación y el baño. La exposición a estos contaminantes se hace a muy bajas
concentraciones y de forma crónica, por tanto, evaluar sus posibles efectos a nivel
molecular resulta un paso clave para determinar su toxicidad. Las tecnologías “ómicas”
permiten el estudio global de los diferentes niveles biológicos (transcriptoma, proteoma,
metaboloma…) desde un punto de vista holístico e integrado. La integración de datos
ómicos, junto con la fusión de datos de bioconcentración y toxicocinética, es un método
extremadamente útil para dilucidar el modo de acción (MoA) de los contaminantes. De
este modo, en la presente tesis doctoral se ha implementado el uso y la integración de
herramientas ómicas (metabolómica y transcriptómica) para evaluar el efecto
toxicológico de dos filtros solares (4-metilbencilideno alcanfor (4-MBC) y sulisobenzona
(BP-4)), un repelente de insectos (N,N-Dietil-meta-toluamida (DEET)) y un biocida
(triclosán (TCS)) en dos especies marinas de interés comercial, la dorada (Sparus
aurata) y la almeja japonesa (Ruditapes philippinarum). Adicionalmente se realizaron
estudios de bioconcentración y toxicocinética.
Primero, se realizaron siete experimentos de exposición con los contaminantes y
organismos anteriormente mencionados usando un flujo continuo para reproducir
escenarios de exposición ambiental bajo condiciones controladas de laboratorio. Tras la
aplicación de técnicas analíticas y de alto rendimiento, se observó que la
bioacumulación de los contaminantes es superior en la almeja que en los peces. Esto
evidencia la importancia de tener en cuenta organismos de distintos niveles tróficos para
evaluar el potencial de bioacumulación de los contaminantes ambientales. Además, se observó que el filtro solar 4-MBC presentó el factor de bioacumulación (BCF) más alto
(368 565 L Kg -1) y la tasa de eliminación más baja (61.65%) que, junto con la
persistencia de este compuesto en el medio, son probablemente indicativos de un riesgo
potencial para el medio acuático marino que puede llegar a magnificarse a través de la
red alimentaria. También se observó que este compuesto sufría varias
biotransformaciones (reducción, oxidación, hidroxilación…) con el fin de ser excretado,
afectando al metabolismo de las drogas y xenobióticos y al del glutatión, llegando a
producir estrés oxidativo. Por otro lado, se observó que, aunque el TCS y BP-4 tenían
altos BCF en la almeja (1309 y 850 L Kg -1 respectivamente), sus tasas de eliminación
también eran altas (97.12 y 99.99%). Sin embargo, la exposición a estos contaminantes
produjo, entre otros, alteraciones en el metabolismo de los lípidos lo que puede deberse
a su capacidad como disruptores endocrinos. El DEET presentó el BCF más bajo en la
almeja (9.9 L Kg -1) y una alta tasa de eliminación (98.85%). El principal impacto de la
exposición de este compuesto a nivel transcriptómico se observó en el metabolismo de
biodegradación de xenobióticos y en el de los carbohidratos, lo que sugiere que se
estaba realizando un gran consumo energético para poder llevar a cabo la excreción del
compuesto.
En el músculo de la dorada se observó que tanto el DEET como la BP-4 presentaban
bajos BCF (2.6 y 0.7 L Kg -1 respectivamente) mientras que el TCS presentaba un BCF
de 113 L Kg -1. Sin embargo, los análisis transcriptómicos en el hígado de las doradas
revelaron que tras la exposición a DEET y BP-4, se expresaron 250 y 371 genes
diferencialmente, mientras que no se encontraron genes diferencialmente expresados
en la dorada tras la exposición a TCS. Tras la integración con los datos metabolómicos
realizados en las mismas muestras, se determinó que el DEET causaba en la dorada
agotamiento energético a través de la alteración de los metabolismos de carbohidratos
y aminoácidos, estrés oxidativo que daba lugar a daños en el ADN, peroxidación lipídica
y daños en la membrana celular y apoptosis. También se observó la activación del
metabolismo de los xenobióticos, así como una reacción inmune-inflamatoria. Finalmente, la integración de datos multiómicos reveló que la BP-4 causaba en la dorada
impacto en el metabolismo energético y oxidación lipídica, así como, impacto en la
biosíntesis de las hormonas esteroideas y tiroideas y en el metabolismo de los
nucleótidos. En conclusión, esta tesis muestra la utilidad de integrar datos a distintos
niveles biológicos y demuestra que el enfoque multiómico desarrollado y aplicado
supone una gran ventaja para dilucidar modos de acción de los compuestos estudiados
que, con enfoques diferentes, como el uso de una sola herramienta ómica, podrían
haberse pasado por alto.
Subjects
Metabolomics; Transcriptomics; UV-filter; Insect repellet; marine organism; Emerging contaminantsCollections
- Tesis [592]
- Tesis Quim. Fis. [28]