Binge drinking models in rats: assessing the influence of binge eating and sigma-1 receptor
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Ruiz Leyva, LeandroEditorial
Universidad de Granada
Departamento
Universidad de Granada. Programa de Doctorado en BiomedicinaFecha
2023Fecha lectura
2023-02-03Referencia bibliográfica
Ruiz Leyva, Leandro. Binge drinking models in rats: assessing the influence of binge eating and sigma-1 receptor. Granada: Universidad de Granada, 2023. [https://hdl.handle.net/10481/80005]
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Tesis Univ. Granada.; Junta de Andalucía; Santander Investigación (2020); Junta de Andalucía (grupo CTS-109); Programa Operativo FEDER de Andalucía (proyecto B-CTS-422-UGR18); Plan Nacional Sobre Drogas 2020 (proyecto PND-2020-049)Resumen
La marcada prevalencia en el consumo de alcohol en la sociedad actual y sus
consecuencias en la salud (Griswold et al., 2018) ponen en evidencia la necesidad de
profundizar en el conocimiento de los mecanismos que subyacen al consumo de alcohol.
En este escenario, son particularmente importantes aquellos modelos animales que
demuestren validez a la hora de emular el consumo humano, sin embargo, estos modelos
son escasos, especialmente aquellos que modelan comportamientos complejos como
pueden ser la relación entre BE y BD.
De igual forma, los tratamientos farmacológicos para el AUD son también escasos
y de relativa eficacia, o mostrando eficacia solamente en pacientes altamente motivados.
Por lo tanto, se hace necesaria la investigación para el descubrimiento de nuevas
estrategias farmacológicas que muestren mayor efectividad. Ante estos antecedentes la
presente tesis doctoral se plantea con los siguientes objetivos: Teniendo en cuenta la falta de modelos animales de ingesta voluntaria de etanol
tipo BD que imiten el comportamiento humano, en la presente Tesis Doctoral el primer
objetivo propuesto es llenar este vacío, al menos parcialmente, proponiendo un nuevo
modelo de autoadministración de etanol tipo BD en ratas. El procedimiento se basa en la
exposición repetida y breve a una gran cantidad de pellets de precisión azucarados de
gran palatabilidad que conducirán a su consumo como en forma de BE, lo que dará lugar
a una alta autoadministración voluntaria de etanol de forma BD.
Con el fin de evaluar la validez del modelo, el segundo objetivo fue evaluar si la
ingesta de etanol ocurría a pesar de tener un sabor aversivo, lo cual indicaría que el
consumo se había vuelto habitual o compulsivo (Hopf & Lesscher, 2014; Radke et al.,
2020). Para ello, se realizó un experimento de adulteración de la solución de etanol con
quinina buscando comprobar si la autoadministración de solución de etanol por parte de
las ratas se volvió resistente a la quinina al final del procedimiento.
El tercer objetivo consistió en corroborar si el consumo voluntario en el presente
modelo esta mediado, al menos en parte, por el sistema opioide y por lo tanto el
tratamiento con naltrexona resultaba efectivo para reducir la autoadministración (Guardia
Serecigni, 2015). De cumplirse este objetivo de pondría de manifiesto la validez
predictiva (es decir, el valor traslacional) del modelo.
Varios estudios muestran la bidireccionalidad sobre el consumo de alcohol de la
modulación farmacológica de los S1-R (Quadir et al., 2019), por lo tanto, el cuarto
objetivo se planteó evaluar si el tratamiento con agentes farmacológicos cuya diana es el
receptor S1 tenía un efecto sobre el consumo de etanol en nuestro modelo.
Finalmente, para continuar con la evaluación de la efectividad de la modulación
farmacológica de los S1-R, el quinto objetivo se propuso comprobar si el antagonismo
S1-R era efectivo en la reducción del consumo de etanol en un modelo de consumo en
ratas adolescentes.