Role of CB2 cannabinoid receptor in nociception and food intake control

Abstract

The endocannabinoid system is a natural modulatory system that participates in multiple physiological processes, including nociceptive, emotional and rewarding responses. These central responses are mainly mediated by cannabinoid receptor 1 (CB1R)-dependent mechanisms, although the side effects associated to these central responses limit the therapeutic use of CB1R agonists. Recent research on the cannabinoid receptor 2 (CB2R) provides an alternative approach to avoid the central side effects associated with CB1R stimulation. The purpose of this Thesis was to investigate the involvement of CB2R in two different pathological conditions that currently lack effective treatment: neuropathic pain and food addiction. The results revealed that the pain-resistant phenotype of Fmr1KO mice against the nociceptive and emotional manifestations triggered by persistent nerve damage requires the participation of CB2R. We also demonstrated that CB2R are involved in the neurobiological substrate underlying the behavioral and affective alterations that arise from food addiction. Altogether, these data highlight the potential therapeutic interest of targeting CB2R for the treatment of neuropathic pain, food addiction disorders and their co-morbid emotional manifestations.

El sistema endocannabinoide es un sistema modulador natural que participa en múltiples procesos fisiológicos, incluidas las respuestas nociceptivas, emocionales y de refuerzo. Estas respuestas centrales están mediadas principalmente por mecanismos dependientes del receptor cannabinoide 1 (CB1R), aunque los efectos secundarios asociados a estas respuestas centrales limitan el uso terapéutico de agonistas de CB1R. La investigación reciente sobre el receptor cannabinoide 2 (CB2R) proporciona un enfoque alternativo para evitar los efectos secundarios centrales asociados con la estimulación de CB1R. El propósito de esta Tesis era investigar la implicación de CB2R en dos condiciones patológicas diferentes que actualmente carecen de tratamiento efectivo: el dolor neuropático y la adicción a la comida. Los resultados revelaron que el fenotipo resistente al dolor de los ratones Fmr1KO frente a las manifestaciones nociceptivas y emocionales desencadenadas por un daño nervioso persistente requiere la participación del CB2R. También demostramos que los CB2R están involucrados en el sustrato neurobiológico subyacente a las alteraciones conductuales y afectivas que surgen de la adicción a la comida. En conjunto, estos datos destacan el potencial interés de utilizar CB2R como diana terapéutica para el tratamiento del dolor neuropático, los trastornos de adicción a la comida y sus manifestaciones emocionales comórbidas.